ZIMBA: Klinische Studie zu pädiatrischer Adipositas (ZIMBA)

Studiendesign: Eine monozentrische, offene, randomisierte Kontrollstudie. Population: Die Studie umfasst insgesamt 60 Probanden beiderlei Geschlechts, mit Pubertätsstadium ≥ 3 gemäß Tanner-Stadium, adipös gemäß den IOTF-Kriterien (International Obesity Task Force), Diät-naiv oder ohne Gewichtsabnahme (definiert als -1 kg/m2 BMI in 1 Jahr).

Intervention: Die Patienten werden offen in zwei Gruppen randomisiert, die hinsichtlich Anzahl und Geschlecht der Probanden homogen sind. Eine Gruppe (Gruppe „aktiv“) erhält die Ergänzung mit Myoinositol und Zink (aktives Produkt) und die andere Gruppe (Gruppe „Placebo“) erhält ein Placebo für insgesamt 3 Behandlungsmonate.

Ernährungseinschränkung: Die Standarddiät wird mit 55-60 % Kohlenhydraten, 25-30 % Lipiden und 15 % Proteinen verteilt und wird in Übereinstimmung mit den Kalorien einer isokalorisch ausgewogenen Ernährung durchgeführt, die durch die italienischen LARN-Richtlinien für Alter und berechnet wird Geschlecht (Italienische Gesellschaft für menschliche Ernährung, 2014), inspiriert von der mediterranen Pyramide.

Körperliche Aktivität: Alle Probanden erhalten allgemeine Empfehlungen zur Durchführung körperlicher Aktivität.

Randomisierung: Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip 1:1 der aktiven Interventionsgruppe (aktive Gruppe) oder der Placebogruppe zugeordnet.

Zeitpunkt: Die Patienten werden zuerst zum Zeitpunkt der Einschreibung (V0) und am Ende der Studie (V1) bewertet.

Die folgenden anthropometrischen Messungen, biochemischen und Ultraschallauswertungen und Fragebögen werden erhalten:

1. Anthropometrische Maße:

   • Höhe (V0, V1);
   • Gewicht (V0, V1);
   • Body-Mass-Index (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • Taillen- und Hüftumfang (V0, V1); zur Berechnung der folgenden Verhältnisse: Taille/Hüfte, Taille/Höhe;
   • Gerberstufe (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • Blutdruck und Herzfrequenz (V0, V1);
2. Biochemische Auswertungen (nach 12-stündigem Fasten über Nacht): CBC (komplettes Blutbild) mit Formel, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (IGF1, ng/ml), 25-Hydroxy (OH) Vitamin D (ng/ml), Harnsäure (mg/dL), Serumzink (mg/dl), alkalische Phosphatase (U/L), ACTH (adrenocorticotropes Hormon) (pg/mL), Cortisol (microg/dL), TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon)( uuI/ml), fT4 (serumfreies T4) (ng/dl) (V0, V1); Aspartataminotransferase (AST, IE/l), Alaninaminotransferase (ALT, IE/l); Das AST-zu-ALT-Verhältnis wird als Verhältnis von AST (I.E./l) und ALT(I.E./l) (V0, V1) berechnet; Serum-Kreatinin-Konzentration (mg/dL) wird mit der enzymatischen Methode gemessen; Gemäß den NKF-K/DOQI-Richtlinien für CKD bei Kindern und Jugendlichen (Dialysis Outcome Quality Initiative) wird die eGFR anhand der aktualisierten Schwartz-Formel berechnet: eGFR (ml/min/1,73 m2) = [0,413 x Körpergröße des Patienten (cm)] / Serumkreatinin (mg/dL)(V0, V1); Glukose (mg/dl), Insulin (μUI/ml); die Insulinresistenz (IR) wird anhand der Formel des Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR berechnet: (Insulin [mU/L] x Glucose [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1); Lipidprofil: Gesamtcholesterin (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin (mg/dL), Triglyceride (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-Cholesterin wird nach der Friedwald-Formel berechnet und Non-HDL (nHDL)-Cholesterin wird ebenfalls berechnet (V0, V1); oraler Glukosetoleranztest (OGTT: 1,75 g Glukoselösung pro kg, maximal 75 g) und es werden alle 30 min Proben zur Bestimmung von Glukose und Insulin entnommen. Die Fläche unter der Kurve (AUC) für Parameter nach OGTT wird nach der Trapezregel berechnet. Die Insulinsensitivität beim Fasten und während des oGTT wird anhand der Formel des Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) und des Matsuda-Index (ISI) berechnet. Der insulinogene Index wird als Verhältnis der Änderungen der Insulin- und Glukosekonzentration von 0 bis 30 min (InsI) berechnet. Die Βeta-Zellen-Kompensationsfähigkeit wird durch den Dispositionsindex, definiert als das Produkt aus ISI und InsI (DI) (V0, V1), bewertet; eine Sammlung von Ruheurinproben am ersten Morgen. Physikalische und chemische Urinanalyse; Albumin im Urin (mg/L) wird durch einen fortgeschrittenen immunturbidimetrischen Assay bestimmt und Kreatinin im Urin (mg/dL) wird mit der enzymatischen Methode gemessen. Das Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (u-ACR - mg/g) (Albumin-Kreatinin-Verhältnis) wird anhand der folgenden Formel berechnet: [Urin-Albumin (mg/dl) / Urin-Kreatinin (mg/dl)] x 1000. Es wird jeweils eine Serum- und eine Plasmaprobe entnommen und für weitere Laboranalysen (V0, V1) in einem -20 °C-Gefrierschrank gelagert;

3. Ernährungs- und körperliche Aktivitätsmessungen:

   • KIDMED-Fragebogen für Kinder und Jugendliche (Serra-Majem L et al., 2004). Die italienische Version wird vom Istituto Superiore Sanità in Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1) gemeldet und genehmigt;
   • der Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit des Fragebogens zu Essgewohnheiten von Kindern (CEHQ-FFQ), durchgeführt von der IDEFICS-Studie (Identifikation und Prävention von ernährungs- und lebensstilbedingten gesundheitlichen Auswirkungen bei Kindern und Kleinkindern) (V0, V1);

Informationsbeschaffung: Für jedes in die Studie eingeschlossene Subjekt wird ein Fallberichtsformular (CRF) ausgefüllt. Die Ausgangsdokumente sind die Krankenakte des Krankenhauses oder des Arztes.

Statistischer Stichprobenumfang: Eine Stichprobe von 23 Personen wurde als ausreichend geschätzt, um eine Differenz von 2 Punkten des HOMA-IR (Prodam F et al., 2013) mit 90 % Aussagekraft und einem Signifikanzniveau von 95 % und einem Abfall nachzuweisen. Out-Rate von 10 % unter Verwendung des Studententests. Statistische Signifikanz wird bei P < 0,05 angenommen. Die statistische Auswertung erfolgt mit SPSS für Windows Version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisationsmerkmale: Die Studie wird am Pediatric Endocrine Service der Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, in Novara durchgeführt.

Alle Blutproben werden mit standardisierten Methoden im Chemielabor des Krankenhauses gemessen und ausgewertet, wie zuvor beschrieben (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Gute klinische Praxis: Das Protokoll wird gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Eine informierte Zustimmung wird von allen Eltern eingeholt.