ZIMBA: Clinical Trial in Pediatric Obesity (ZIMBA)

Studiedesign: En öppen, öppen, randomiserad kontrollstudie med ett enda center. Population: Studien kommer att omfatta totalt 60 försökspersoner av båda könen, med pubertetsstadiet ≥ 3 enligt Tanner-stadiet, överviktiga enligt IOTF-kriterierna (International Obesity Task Force), dietnaiva eller med misslyckande med viktminskning (definierat som -1 kg/m2 BMI på 1 år).

Intervention: Patienterna kommer att randomiseras i en öppen märkning, i två grupper homogena för antal och kön på försökspersonerna. En grupp (grupp "aktiv") kommer att få tillskottet med Myoinositol och zink (aktiv produkt) och den andra gruppen (gruppen "Placebo") kommer att få placebo under totalt 3 månaders behandling.

Dietrestriktioner: Standarddieten kommer att fördelas med 55-60% kolhydrater, 25-30% lipider och 15% proteiner, och kommer att utföras i enlighet med kalorierna i en isokalorisk balanserad diet beräknad genom de italienska LARN-riktlinjerna för ålder och gender (Italian Society of Human Nutrition, 2014), inspirerad av medelhavspyramiden.

Fysisk aktivitet: alla försökspersoner kommer att få allmänna rekommendationer om att utföra fysisk aktivitet.

Randomisering: Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt i en 1:1 till aktiv interventionsgrupp (aktiv grupp) eller placebogrupp.

Tidpunkt: Patienterna kommer att utvärderas först vid tidpunkten för inskrivning (V0) och i slutet av studien (V1).

Följande antropometriska mätningar, biokemiska och ultraljudsutvärderingar och frågeformulär kommer att erhållas:

1. Antropometriska mått:

   • höjd (VO, VI);
   • vikt (VO, VI);
   • body mass index (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • midje- och höftomkretsar (V0, V1); för beräkning av följande förhållanden: midja/höft, midja/höjd;
   • Garvningssteg (VO, V1); (Tanner JM, 1961);
   • blodtryck och hjärtfrekvens (V0, V1);
2. Biokemiska utvärderingar (efter 12 timmars fasta över natten): CBC (Complete Blood Count) med formel, seruminsulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroxi (OH) vitamin D (ng/mL), urinsyra (mg/dL), serumzink (mg/dl), alkaliskt fosfatas (U/L), ACTH (adrenokortikotropt hormon) (pg/mL), kortisol (mikrog/dL), TSH (tyreoideastimulerande hormon)( uul/ml), fT4 (serumfritt T4) (ng/dL) (VO, VI); aspartataminotransferas (AST, IU/L), alaninaminotransferas (ALT, IU/L); AST-till-ALT-förhållandet kommer att beräknas som förhållandet mellan AST (IU/L) och ALT(IU/L) (V0, V1); serumkreatininkoncentrationen (mg/dL) kommer att mätas med den enzymatiska metoden; enligt NKF-K/DOQI Guidelines for CKD hos barn och ungdomar (Dialysis Outcome Quality Initiative), kommer eGFR att beräknas med den uppdaterade Schwartz formel: eGFR (mL/min/1,73) m2) = [0,413 x patientens längd (cm)] / serumkreatinin (mg/dL)(V0, V1); glukos (mg/dL), insulin (μUI/ml); insulinresistens (IR) kommer att beräknas med hjälp av formeln Homeostas Model Assessment (HOMA)-IR: (insulin [mU/L] x glukos [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1); lipidprofil: totalt kolesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-kolesterol (mg/dL), triglycerider (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-kolesterol kommer att beräknas med Friedwald-formeln och icke-HDL (nHDL)-kolesterol kommer också att beräknas (V0, V1); oralt glukostoleranstest (OGTT: 1,75 g glukoslösning per kg, max 75 g) och prover kommer att samlas in för bestämning av glukos och insulin var 30:e minut. Arean under kurvan (AUC) för parametrar efter OGTT kommer att beräknas enligt trapetsregeln. Insulinkänslighet vid fasta och under OGTT kommer att beräknas som formeln för det kvantitativa insulinkänslighetskontrollindexet (QUICKI) och Matsuda-indexet (ISI). Det insulinogena indexet kommer att beräknas som förhållandet mellan förändringarna i insulin- och glukoskoncentrationen från 0 till 30 minuter (InsI). Βeta-cells kompensationskapacitet kommer att utvärderas av dispositionsindexet definierat som produkten av ISI och InsI (DI) (V0, V1); en uppsamling i vila av första morgonurinprovet. Fysisk och kemisk urinanalys; urinalbumin (mg/l) kommer att bestämmas med en avancerad immunoturbidimetrisk analys och urinkreatinin (mg/dL) kommer att mätas med hjälp av den enzymatiska metoden. Urinalbumin till kreatininförhållande (u-ACR - mg/g) (albumin-kreatininförhållande), kommer att beräknas med följande formel: [urinalbumin (mg/dL) / urinkreatinin (mg/dL)] x 1000. Ett prov av serum och ett plasmaprov kommer att samlas in vid varje tidpunkt och kommer att lagras i -20°C frys för ytterligare laboratorieanalys (V0, V1);

3. Närings- och fysisk aktivitetsmätningar:

   • KIDMED frågeformulär för barn och ungdomar (Serra-Majem L et al., 2004). Den italienska versionen är rapporterad och godkänd av Istituto Superiore Sanità i Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • sektionen Food Frequency Questionnaire i Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), utförd av studien Identifiering och förebyggande av kost- och livsstilsinducerade hälsoeffekter hos barn och spädbarn (IDEFICS) (V0, V1);

Informationssökning: Ett fallrapportformulär (CRF) kommer att fyllas i för varje ämne som ingår i studien. Källdokumenten kommer att vara sjukhusets eller läkarens diagram.

Statistisk e urvalsstorlek: Ett urval av 23 individer har uppskattats vara tillräckligt för att påvisa en skillnad på 2 poäng av HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) med 90 % kraft och en signifikansnivå på 95 % och en fall- ut på 10 % med studenttestet. Statistisk signifikans kommer att antas vara P<0,05. Den statistiska analysen kommer att utföras med SPSS för Windows version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisationsegenskaper: Studien kommer att genomföras vid Pediatric Endocrine Service vid Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, i Novara.

Alla blodprover kommer att mätas utvärderade med standardiserade metoder i Sjukhusets Kemilaboratorium, som tidigare beskrivits (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

God klinisk praxis: Protokollet kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla föräldrar.