ZIMBA: Клинические испытания детского ожирения (ZIMBA)

Дизайн исследования: одноцентровое пилотное открытое рандомизированное контролируемое исследование. Популяция: в исследование войдут в общей сложности 60 субъектов обоего пола с пубертатной стадией ≥ 3 по шкале Таннера, страдающих ожирением в соответствии с критериями IOTF (Международная рабочая группа по ожирению), ранее не принимавших диету или с неудачей в снижении массы тела (определяемой как -1 кг/м2 ИМТ за 1 год).

Вмешательство: Пациенты будут рандомизированы открытым способом на две группы, однородные по количеству и полу субъектов. Одна группа (группа «активная») будет получать добавку с миоинозитом и цинком (активный продукт), а другая группа (группа «плацебо») будет получать плацебо в течение 3 месяцев лечения.

Диетические ограничения: стандартная диета будет состоять из 55-60% углеводов, 25-30% липидов и 15% белков и будет выполняться в соответствии с калорийностью изокалорийной сбалансированной диеты, рассчитанной в соответствии с итальянскими рекомендациями LARN для возраста и возраста. гендер (Итальянское общество питания человека, 2014 г.), вдохновленный средиземноморской пирамидой.

Физическая активность: все испытуемые получат общие рекомендации по выполнению физической активности.

Рандомизация: участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 в группу активного вмешательства (активная группа) или группу плацебо.

Сроки: пациенты будут оцениваться в первую очередь во время включения (V0) и в конце исследования (V1).

Будут получены следующие антропометрические показатели, биохимические и ультразвуковые исследования и анкеты:

1. Антропометрические измерения:

   • высота (V0, V1);
   • вес (V0, V1);
   • индекс массы тела (ИМТ; кг/м2) (V0, V1);
   • окружности талии и бедер (V0, V1); для расчета следующих соотношений: талия/бедра, талия/рост;
   • Стадия Таннера (V0, V1); (Таннер Дж. М., 1961);
   • артериальное давление и частота сердечных сокращений (V0, V1);
2. Биохимические оценки (после 12-часового ночного голодания): ОАК (общий анализ крови) с формулой, сывороточный инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1, нг/мл), 25-гидрокси (ОН) витамин D (нг/мл), мочевая кислота (мг/дл), цинк в сыворотке (мг/дл), щелочная фосфатаза (ед/л), АКТГ (адренокортикотропный гормон) (пг/мл), кортизол (микрог/дл), ТТГ (тиреотропный гормон)( uuI/мл), fT4 (бессывороточный T4) (нг/дл) (V0, V1); аспартатаминотрансфераза (АСТ, МЕ/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ, МЕ/л); Отношение АСТ к АЛТ будет рассчитываться как отношение АСТ (МЕ/л) и АЛТ (МЕ/л) (V0, V1); концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл) будет измеряться ферментативным методом; в соответствии с рекомендациями NKF-K/DOQI по ХБП у детей и подростков (Инициатива качества результатов диализа) рСКФ будет рассчитываться с использованием обновленной формулы Шварца: рСКФ (мл/мин/1,73). м2) = [0,413 x рост пациента (см)] / креатинин сыворотки (мг/дл) (V0, V1); глюкоза (мг/дл), инсулин (мкМЕ/мл); резистентность к инсулину (IR) будет рассчитываться с использованием формулы оценки модели гомеостаза (HOMA)-IR: (инсулин [мЕд/л] x глюкоза [ммоль/л) / 22,5) (V0, V1); липидный профиль: общий холестерин (мг/дл), липопротеины высокой плотности (ЛПВП)-холестерин (мг/дл), триглицериды (мг/дл); Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)-холестерин будут рассчитываться по формуле Фридвальда, а не-ЛПВП (нЛПВП)-холестерин также будет рассчитываться (V0, V1); оральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ: 1,75 г раствора глюкозы на кг, максимум 75 г) и образцы для определения глюкозы и инсулина будут собираться каждые 30 мин. Площадь под кривой (AUC) для параметров после ОГТТ будет рассчитываться по правилу трапеций. Чувствительность к инсулину натощак и во время ПГТТ будет рассчитываться по формуле Количественного контрольного индекса чувствительности к инсулину (QUICKI) и индекса Мацуда (ISI). Инсулиногенный индекс будет рассчитываться как отношение изменений концентрации инсулина и глюкозы от 0 до 30 мин (InsI). Компенсаторную способность бета-клеток будут оценивать по индексу диспозиции, определяемому как произведение ISI и InsI (DI) (V0, V1); сбор в покое образца первой утренней мочи. физико-химический анализ мочи; альбумин мочи (мг/л) будет определяться усовершенствованным иммунотурбидиметрическим анализом, а креатинин мочи (мг/дл) будет измеряться ферментативным методом. Отношение альбумина мочи к креатинину (u-ACR - мг/г) (соотношение альбумин-креатинин) будет рассчитываться по следующей формуле: [альбумин мочи (мг/дл) / креатинин мочи (мг/дл)] x 1000. Образец сыворотки и образец плазмы будут собираться каждый раз и храниться в морозильной камере при температуре -20°C для дальнейшего лабораторного анализа (V0, V1);

3. Измерения питания и физической активности:

   • Опросник KIDMED для детей и подростков (Serra-Majem L et al., 2004). Версия на итальянском языке сообщается и утверждается Istituto Superiore Sanità в Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012 г.) (V0, V1);
   • раздел «Опросник частоты приема пищи» Анкеты пищевых привычек детей (CEHQ-FFQ), выполненный в рамках исследования «Идентификация и предотвращение влияния питания и образа жизни на здоровье детей и младенцев» (IDEFICS) (V0, V1);

Поиск информации: форма отчета о болезни (CRF) будет заполнена для каждого субъекта, включенного в исследование. Исходными документами будет больничная или врачебная карта.

Статистический размер выборки: выборка из 23 человек была оценена как достаточная, чтобы продемонстрировать разницу в 2 балла по шкале HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) с мощностью 90 % и уровнем значимости 95 %. из скорости 10% с использованием теста Стьюдента. Статистическая значимость будет принята при P<0,05. Статистический анализ будет выполняться с помощью SPSS для Windows версии 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Характеристика организации: Исследование будет проводиться в Детской эндокринной службе отделения педиатрии Департамента медицинских наук Университета Пьемонт Ориентале в Новаре.

Все образцы крови будут измеряться с использованием стандартизированных методов в химической лаборатории больницы, описанных ранее (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Надлежащая клиническая практика: Протокол будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией. Информированное согласие будет получено от всех родителей.