ZIMBA : Essai clinique sur l'obésité pédiatrique (ZIMBA)

Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé ouvert pilote monocentrique. Population : L'étude portera sur un total de 60 sujets des deux sexes, de stade pubertaire ≥ 3 selon le stade de Tanner, obèses selon les critères IOTF (International Obesity Task Force), naïfs de régime ou en échec de perte de poids (définis comme -1 kg/m2 IMC en 1 an).

Intervention : Les patients seront randomisés en ouvert, en deux groupes homogènes pour le nombre et le sexe des sujets. Un groupe (groupe "actif") recevra la supplémentation en Myoinositol et Zinc (produit actif) et l'autre groupe (groupe "Placebo") recevra un placebo pour un total de 3 mois de traitement.

Restriction alimentaire : le régime standard sera distribué avec 55-60 % de glucides, 25-30 % de lipides et 15 % de protéines, et sera effectué conformément aux calories d'un régime équilibré isocalorique calculé dans les directives italiennes LARN pour l'âge et genre (Société italienne de nutrition humaine, 2014), inspiré de la pyramide méditerranéenne.

Activité physique : tous les sujets recevront des recommandations générales sur la pratique d'une activité physique.

Randomisation : les participants seront répartis au hasard dans un groupe d'intervention 1: 1 à actif (groupe actif) ou un groupe placebo.

Calendrier : Les patients seront évalués d'abord au moment de l'inscription (V0) et à la fin de l'étude (V1).

Les mesures anthropométriques, les évaluations biochimiques et échographiques et les questionnaires suivants seront obtenus :

1. Mesures anthropométriques :

   • hauteur (V0, V1);
   • poids (V0, V1);
   • indice de masse corporelle (IMC ; Kg/m2) (V0, V1) ;
   • tours de taille et de hanches (V0, V1); pour le calcul des rapports suivants : taille/hanches, taille/taille ;
   • Stade Tanner (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • tension artérielle et fréquence cardiaque (V0, V1);
2. Bilans biochimiques (après un jeûne nocturne de 12h) : CBC (Complete Blood Count) avec formule, sérum insulin-like growth factor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroxy (OH) vitamine D (ng/mL), acide urique (mg/dL), zinc sérique (mg/dl), phosphatase alcaline (U/L), ACTH (hormone adrénocorticotrope) (pg/mL), cortisol (microg/dL), TSH (hormone stimulant la thyroïde)( uuI/mL), fT4 (T4 libre sérique) (ng/dL) (V0, V1) ; aspartate aminotransférase (AST, UI/L), alanine aminotransférase (ALT, UI/L); Le rapport AST/ALT sera calculé comme le rapport AST (UI/L) et ALT(UI/L) (V0, V1) ; la concentration de créatinine sérique (mg/dL) sera mesurée avec la méthode enzymatique ; selon les directives NKF-K/DOQI pour l'IRC chez les enfants et les adolescents (Dialysis Outcome Quality Initiative), l'eGFR sera calculé à l'aide de la formule mise à jour de Schwartz : eGFR (mL/min/1,73 m2) = [0,413 x taille du patient (cm)] / créatinine sérique (mg/dL)(V0, V1) ; glucose (mg/dL), insuline (μUI/mL) ; l'insulino-résistance (IR) sera calculée à l'aide de la formule du modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA)-IR : (insuline [mU/L] x glucose [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1) ; profil lipidique : cholestérol total (mg/dL), lipoprotéines de haute densité (HDL)-cholestérol (mg/dL), triglycérides (mg/dL) ; Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) sera calculé par la formule de Friedwald et le cholestérol non HDL (nHDL) sera également calculé (V0, V1); test oral de tolérance au glucose (OGTT : 1,75 g de solution de glucose par kg, maximum 75 g) et des prélèvements seront effectués pour le dosage du glucose et de l'insuline toutes les 30 min. L'aire sous la courbe (AUC) des paramètres après OGTT sera calculée selon la règle trapézoïdale. La sensibilité à l'insuline à jeun et pendant l'OGTT sera calculée selon la formule de l'indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline (QUICKI) et de l'indice de Matsuda (ISI). L'indice insulinogénique sera calculé comme le rapport des variations de concentration d'insuline et de glucose de 0 à 30 min (InsI). La capacité de compensation des cellules bêta sera évaluée par l'indice de disposition défini comme le produit de l'ISI et de l'InsI (DI) (V0, V1) ; une collecte au repos de l'échantillon d'urine du premier matin. analyse d'urine physique et chimique; l'albumine urinaire (mg/L) sera déterminée par un test immunoturbidimétrique avancé et la créatinine urinaire (mg/dL) sera mesurée à l'aide de la méthode enzymatique. Le rapport albumine urinaire/créatinine (u-ACR - mg/g) (rapport albumine-créatinine) sera calculé à l'aide de la formule suivante : [albumine urinaire (mg/dL) / créatinine urinaire (mg/dL)] x 1000. Un échantillon de sérum et un échantillon de plasma seront prélevés à chaque fois et seront stockés dans un congélateur à -20 °C pour une analyse ultérieure en laboratoire (V0, V1) ;

3. Mesures nutritionnelles et de l'activité physique :

   • Questionnaire KIDMED pour enfants et adolescents (Serra-Majem L et al., 2004). La version italienne est rapportée et approuvée par l'Istituto Superiore Sanità dans le Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • la section Food Frequency Questionnaire du Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), réalisée par l'étude IDEFICS (Identification and prevention of Dietary and lifestyle-induced health Effects In Children and infantS) (V0, V1) ;

Recherche d'informations : Un formulaire de rapport de cas (CRF) sera rempli pour chaque sujet inclus dans l'étude. Les documents sources seront le dossier de l'hôpital ou du médecin.

Taille statistique de l'échantillon : Un échantillon de 23 individus a été estimé suffisant pour démontrer une différence de 2 points de HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) avec une puissance de 90 % et un niveau de signification de 95 % et une baisse. taux de sortie de 10% en utilisant le test de Student. La signification statistique sera supposée à P < 0,05. L'analyse statistique sera effectuée avec SPSS pour Windows version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Caractéristiques de l'organisation : L'étude sera menée au Service d'endocrinologie pédiatrique de la Division de pédiatrie, Département des sciences de la santé, Université du Piemonte Orientale, à Novare.

Tous les échantillons de sang seront mesurés évalués à l'aide de méthodes normalisées dans le laboratoire de chimie de l'hôpital, décrites précédemment (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Bonnes Pratiques Cliniques : Le protocole sera conduit conformément à la déclaration d'Helsinki. Le consentement éclairé sera obtenu de tous les parents.