ZIMBA：儿童肥胖症的临床试验 (ZIMBA)

研究设计：单中心试点开放标签随机对照试验。 人群：该研究将包括总共 60 名男女受试者，根据 Tanner 阶段青春期≥ 3，根据 IOTF 标准（国际肥胖特别工作组）肥胖，饮食天真或体重减轻失败（定义为-1 公斤/平方米体重指数 1 年）。

干预：患者将在开放标签中随机分为受试者数量和性别均相同的两组。 一组（“活性”组）将接受肌醇和锌（活性产品）补充剂，另一组（“安慰剂组”）将接受安慰剂，总共治疗 3 个月。

饮食限制：标准饮食将分配 55-60% 的碳水化合物、25-30% 的脂质和 15% 的蛋白质，并将按照整个意大利 LARN 年龄和年龄指南计算的等热量均衡饮食的卡路里进行。性别（意大利人类营养学会，2014 年），受到地中海金字塔的启发。

体力活动：所有受试者都将收到有关进行体力活动的一般建议。

随机化：参与者将以 1:1 的比例随机分配到主动干预组（主动组）或安慰剂组。

时间：患者将首先在入组时 (V0) 和研究结束时 (V1) 进行评估。

将获得以下人体测量、生化和超声评估和问卷调查：

1. 人体测量：

   • 高度（V0，V1）；
   • 重量（V0，V1）；
   • 体重指数（BMI；Kg/m2）（V0、V1）；
   • 腰围和臀围（V0，V1）；用于计算以下比率：腰围/臀围、腰围/身高；
   • 坦纳阶段（V0，V1）； （坦纳 JM，1961 年）；
   • 血压和心率（V0，V1）；
2. 生化评估（禁食 12 小时后）：CBC（全血细胞计数）配方，血清胰岛素样生长因子 1（IGF1，ng/mL），25-羟基 (OH) 维生素 D（ng/mL），尿酸 (mg/dL)、血清锌 (mg/dl)、碱性磷酸酶 (U/L)、ACTH（促肾上腺皮质激素）(pg/mL)、皮质醇 (microg/dL)、TSH（促甲状腺激素）( uuI/mL), fT4 (无血清 T4) (ng/dL) (V0, V1);天冬氨酸转氨酶（AST，IU/L），丙氨酸转氨酶（ALT，IU/L）； AST 与 ALT 的比率将计算为 AST (IU/L) 和 ALT(IU/L) (V0, V1) 的比率；血清肌酐浓度（mg / dL）将用酶法测量；根据儿童和青少年 CKD 的 NKF-K/DOQI 指南（透析结果质量倡议），将使用更新的 Schwartz 公式计算 eGFR：eGFR（mL/min/1.73 m2) = [0.413 x 患者身高 (cm)] / 血清肌酐 (mg/dL)(V0, V1);葡萄糖 (mg/dL)、胰岛素 (μUI/mL)；胰岛素抵抗 (IR) 将使用稳态模型评估 (HOMA)-IR 的公式计算：(胰岛素 [mU/L] x 葡萄糖 [mmol/lL) / 22.5)(V0, V1)；脂质谱：总胆固醇 (mg/dL)、高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇 (mg/dL)、甘油三酯 (mg/dL)；低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇将通过弗里德瓦尔德公式计算，非高密度脂蛋白（nHDL）-胆固醇也将被计算（V0，V1）；口服葡萄糖耐量试验（OGTT：每公斤1.75克葡萄糖溶液，最大75克），每30分钟采集一次样品测定葡萄糖和胰岛素。 OGTT 后参数的曲线下面积 (AUC) 将根据梯形法则计算。 空腹和 OGTT 期间的胰岛素敏感性将作为定量胰岛素敏感性检查指数 (QUICKI) 和松田指数 (ISI) 的公式进行计算。 胰岛素生成指数将计算为胰岛素和葡萄糖浓度从 0 到 30 分钟 (InsI) 的变化比率。 β细胞代偿能力将通过定义为 ISI 和 InsI (DI) (V0, V1) 乘积的处置指数进行评估；静息时采集的第一晨尿样本。 理化尿液分析；尿白蛋白 (mg/L) 将通过先进的免疫比浊法测定，尿肌酐 (mg/dL) 将使用酶法测定。 尿白蛋白与肌酐比值 (u-ACR - mg/g)（白蛋白-肌酐比值）将使用以下公式计算：[尿白蛋白 (mg/dL) / 尿肌酐 (mg/dL)] x 1000。 每次采集一份血清样本和一份血浆样本，保存在-20°C冰箱中用于进一步的实验室分析（V0，V1）；

3. 营养和身体活动测量：

   • KIDMED 儿童和青少年问卷（Serra-Majem L 等，2004 年）。 意大利文版本由 Istituto Superiore Sanità 在 Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1) 中报告并批准；
   • 儿童饮食习惯问卷 (CEHQ-FFQ) 的食物频率问卷部分，由识别和预防儿童和婴儿饮食和生活方式引起的健康影响 (IDEFICS) 研究（V0、V1）执行；

信息检索：将为研究中包含的每个受试者完成病例报告表 (CRF)。 源文件将是医院或医生的病历。

统计样本量：估计 23 个个体的样本足以证明 HOMA-IR（Prodam F 等人，2013 年）有 2 个点的差异，具有 90% 的功效和 95% 的显着性水平以及下降 -使用学生测试的出率为 10%。 假设 P<0.05 具有统计学意义。 将使用 SPSS for Windows 版本 17.0（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）进行统计分析。

组织特征：该研究将在诺瓦拉的皮埃蒙特东方大学健康科学系儿科儿科内分泌科进行。

所有血液样本都将在医院的化学实验室中使用标准化方法进行测量和评估，如前所述（Prodam F 等人，2014 - Prodam F 等人，2016）。

良好的临床实践：该协议将根据赫尔辛基的声明进行。 将获得所有父母的知情同意。