ZIMBA: Clinical Trial in Pediatric Obesity (ZIMBA)

Studiedesign: Et enkeltsenterpilot åpent randomisert kontrollforsøk. Populasjon: Studien vil omfatte totalt 60 forsøkspersoner av begge kjønn, med pubertetsstadium ≥ 3 i henhold til Tanner-stadiet, overvektige i henhold til IOTF-kriteriene (International Obesity Task Force), diettnaive eller med svikt i vekttap (definert som -1 kg/m2 BMI på 1 år).

Intervensjon: Pasienter vil bli randomisert i en åpen etikett, i to grupper homogene for antall og kjønn på forsøkspersonene. Den ene gruppen (gruppe "aktiv") vil få tilskuddet med Myoinositol og sink (aktivt produkt) og den andre gruppen (gruppen "Placebo") vil få placebo i totalt 3 måneders behandling.

Kostholdsbegrensning: Standard diett vil bli distribuert med 55-60 % karbohydrater, 25-30 % lipider og 15 % proteiner, og vil bli utført i samsvar med kaloriene til et isokalorisk balansert kosthold beregnet gjennom de italienske LARN-retningslinjene for alder og kjønn (Italian Society of Human Nutrition, 2014), inspirert til middelhavspyramiden.

Fysisk aktivitet: alle fag vil motta generelle anbefalinger om å utføre fysisk aktivitet.

Randomisering: Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt i en 1:1 til aktiv intervensjonsgruppe (aktiv gruppe) eller placebogruppe.

Tidspunkt: Pasientene vil først bli evaluert ved påmelding (V0) og ved slutten av studien (V1).

Følgende antropometriske mål, biokjemiske og ultralydsevalueringer og spørreskjemaer vil bli innhentet:

1. Antropometriske mål:

   • høyde (VO, V1);
   • vekt (VO, VI);
   • kroppsmasseindeks (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • midje- og hofteomkrets (V0, V1); for beregning av følgende forhold: midje/hofte, midje/høyde;
   • Tanner stage (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • blodtrykk og hjertefrekvens (V0, V1);
2. Biokjemiske evalueringer (etter en 12-timers faste over natten): CBC (Complete Blood Count) med formel, serum insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroksy (OH) vitamin D (ng/mL), urinsyre (mg/dL), serumsink (mg/dl), alkalisk fosfatase (U/L), ACTH (adrenokortikotropt hormon) (pg/mL), kortisol (mikrog/dL), TSH (thyreoideastimulerende hormon)( uul/ml), fT4 (serumfritt T4) (ng/dL) (VO, V1); aspartataminotransferase (AST, IE/L), alaninaminotransferase (ALT, IE/L); AST-til-ALT-forholdet vil bli beregnet som forholdet mellom AST (IU/L) og ALT(IU/L) (V0, V1); serumkreatininkonsentrasjon (mg/dL) vil bli målt med den enzymatiske metoden; i henhold til NKF-K/DOQI retningslinjer for CKD hos barn og ungdom (Dialysis Outcome Quality Initiative), vil eGFR beregnes ved å bruke oppdatert Schwartz formel: eGFR (ml/min/1,73) m2) = [0,413 x pasientens høyde (cm)] / serumkreatinin (mg/dL)(V0, V1); glukose (mg/dL), insulin (μUI/mL); insulinresistens (IR) vil bli beregnet ved hjelp av formelen for Homeostase Model Assessment (HOMA)-IR: (insulin [mU/L] x glukose [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1); lipidprofil: totalkolesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-kolesterol (mg/dL), triglyserider (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-kolesterol vil bli beregnet ved Friedwald-formelen og ikke-HDL (nHDL)-kolesterol vil også bli beregnet (V0, V1); oral glukosetoleransetest (OGTT: 1,75 g glukoseløsning per kg, maksimalt 75 g) og prøver vil bli samlet inn for bestemmelse av glukose og insulin hvert 30. minutt. Arealet under kurven (AUC) for parametere etter OGTT vil bli beregnet i henhold til trapesregelen. Insulinfølsomhet ved faste og under OGTT vil bli beregnet som formelen for Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) og Matsuda-indeksen (ISI). Den insulinogene indeksen vil bli beregnet som forholdet mellom endringene i insulin og glukosekonsentrasjon fra 0 til 30 minutter (InsI). Βeta-celle kompenserende kapasitet vil bli evaluert av disposisjonsindeksen definert som produktet av ISI og InsI (DI) (V0, V1); en gjenværende oppsamling av første morgenurinprøve. Fysisk og kjemisk urinanalyse; urinalbumin (mg/l) vil bli bestemt ved en avansert immunoturbidimetrisk analyse og urinkreatinin (mg/dL) vil bli målt ved hjelp av den enzymatiske metoden. Urin albumin til kreatinin ratio (u-ACR - mg/g) (albumin-kreatinin ratio), vil bli beregnet ved å bruke følgende formel: [urin albumin (mg/dL) / urin creatinine (mg/dL)] x 1000. En prøve av serum og en prøve av plasma vil bli samlet inn hver gang og vil bli lagret i -20°C fryser for videre laboratorieanalyse (V0, V1);

3. Målinger av ernæring og fysisk aktivitet:

   • KIDMED spørreskjema for barn og unge (Serra-Majem L et al., 2004). Den italienske versjonen er rapportert og godkjent av Istituto Superiore Sanità i Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • Food Frequency Questionnaire-delen av Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), utført av undersøkelsen Identifikasjon og forebygging av kostholds- og livsstilsinduserte helseeffekter hos barn og spedbarn (IDEFICS) (V0, V1);

Informasjonsinnhenting: Et saksrapportskjema (CRF) fylles ut for hvert emne som inngår i studien. Kildedokumentene vil være sykehusets eller legens skjema.

Statistisk e prøvestørrelse: Et utvalg på 23 individer er estimert til å være tilstrekkelig til å demonstrere en forskjell på 2 poeng av HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) med 90 % kraft og et signifikansnivå på 95 % og et fall- ut rate på 10 % ved bruk av studenttesten. Statistisk signifikans vil bli antatt til P< 0,05. Den statistiske analysen vil bli utført med SPSS for Windows versjon 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisasjonskarakteristikker: Studien vil bli utført ved Pediatric Endocrine Service of Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, i Novara.

Alle blodprøver vil bli målt evaluert ved bruk av standardiserte metoder i Sykehusets Kjemilaboratorium, tidligere beskrevet (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

God klinisk praksis: Protokollen vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle foreldre.