ZIMBA: Kliininen tutkimus lasten liikalihavuudesta (ZIMBA)

Tutkimuksen suunnittelu: Yhden keskuksen pilotti avoin satunnaistettu kontrollikoe. Väestö: Tutkimukseen osallistuu yhteensä 60 kumpaakin sukupuolta olevaa henkilöä, joiden murrosikä on ≥ 3 Tanner-vaiheen mukaan, lihavia IOTF-kriteerien (International Obesity Task Force) mukaan, laihduttamattomia tai laihtumattomia (määritelty -1 kg/m2 BMI 1 vuodessa).

Interventio: Potilaat satunnaistetaan avoimessa tutkimuksessa kahteen ryhmään, jotka ovat homogeenisia koehenkilöiden lukumäärän ja sukupuolen suhteen. Yksi ryhmä (ryhmä "aktiivinen") saa lisäravinteena myoinositolia ja sinkkiä (aktiivinen tuote) ja toinen ryhmä (ryhmä "plasebo") saa lumelääkettä yhteensä 3 kuukauden hoidon ajan.

Ruokavaliorajoitus: Vakioruokavalio sisältää 55-60 % hiilihydraatteja, 25-30 % lipidejä ja 15 % proteiineja, ja se suoritetaan isokalorisen tasapainoisen ruokavalion kalorimäärän mukaisesti, joka on laskettu kaikkialla Italian LARN-ohjeissa iän ja sukupuoli (Italian Society of Human Nutrition, 2014), inspiroitunut Välimeren pyramidista.

Fyysinen aktiivisuus: kaikki aiheet saavat yleisiä suosituksia liikunnan suorittamisesta.

Satunnaistaminen: Osallistujat jaetaan satunnaisesti 1:1 aktiiviseen interventioryhmään (Active Group) tai plaseboryhmään.

Ajoitus: Potilaat arvioidaan ensin ilmoittautumisen yhteydessä (V0) ja tutkimuksen lopussa (V1).

Seuraavat antropometriset mittaukset, biokemialliset ja ultraääniarvioinnit sekä kyselylomakkeet hankitaan:

1. Antropometriset mitat:

   • korkeus (V0, V1);
   • paino (V0, V1);
   • painoindeksi (BMI; Kg/m2) (V0, V1);
   • vyötärön ja lantion ympärysmitat (V0, V1); seuraavien suhteiden laskemiseksi: vyötärö/lantio, vyötärö/pituus;
   • Tanner-aste (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • verenpaine ja syke (V0, V1);
2. Biokemialliset arvioinnit (12 tunnin yön paaston jälkeen): CBC (Complete Blood Count) kaavalla, seerumin insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF1, ng/ml), 25-hydroksi (OH) D-vitamiini (ng/ml), virtsahappo (mg/dl), seerumin sinkki (mg/dl), alkalinen fosfataasi (U/L), ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni) (pg/ml), kortisoli (mikro/dl), TSH (kilpirauhasta stimuloiva hormoni)( uuI/ml), fT4 (seerumista vapaa T4) (ng/dl) (V0, V1); aspartaattiaminotransferaasi (AST, IU/L), alaniiniaminotransferaasi (ALT, IU/L); AST-ALT-suhde lasketaan AST:n (IU/L) ja ALT:n (IU/L) (V0, V1) suhteena; seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl) mitataan entsymaattisella menetelmällä; NKF-K/DOQI-ohjeiden mukaisesti lasten ja nuorten kroonisesta sairaudesta (Dialysis Outcome Quality Initiative) eGFR lasketaan käyttämällä päivitettyä Schwartzin kaavaa: eGFR (mL/min/1,73) m2) = [0,413 x potilaan pituus (cm)] / seerumin kreatiniini (mg/dL) (V0, V1); glukoosi (mg/dl), insuliini (μUI/ml); insuliiniresistenssi (IR) lasketaan käyttämällä kaavaa Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insuliini [mU/L] x glukoosi [mmol/l) / 22,5) (V0, V1); lipidiprofiili: kokonaiskolesteroli (mg/dl), korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL)-kolesteroli (mg/dl), triglyseridit (mg/dl); Matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL)-kolesteroli lasketaan Friedwaldin kaavalla ja ei-HDL (nHDL)-kolesteroli lasketaan myös (V0, V1); suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT: 1,75 g glukoosiliuosta/kg, enintään 75 g) ja näytteet kerätään glukoosin ja insuliinin määritystä varten 30 minuutin välein. Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) parametreille OGTT:n jälkeen lasketaan puolisuunnikkaan säännön mukaisesti. Insuliiniherkkyys paaston aikana ja OGTT:n aikana lasketaan kvantitatiivisen insuliiniherkkyyden tarkistusindeksin (QUICKI) ja Matsuda-indeksin (ISI) kaavana. Insuliinigeeninen indeksi lasketaan insuliinin ja glukoosipitoisuuden muutosten suhteena 0 - 30 min (InsI). Βeta-solujen kompensointikykyä arvioidaan sijoitusindeksillä, joka määritellään ISI:n ja InsI:n (DI) tulona (V0, V1); ensimmäisen aamun virtsanäyte levossa. Fysikaalinen ja kemiallinen virtsan analyysi; virtsan albumiini (mg/l) määritetään edistyneellä immunoturbidimetrisellä määrityksellä ja virtsan kreatiniini (mg/dl) mitataan entsymaattisella menetelmällä. Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde (u-ACR - mg/g) (albumiini-kreatiniinisuhde) lasketaan käyttämällä seuraavaa kaavaa: [virtsan albumiini (mg/dl) / virtsan kreatiniini (mg/dl)] x 1000. Seeruminäyte ja plasmanäyte kerätään joka kerta ja varastoidaan -20 °C:n pakastimeen lisälaboratorioanalyysiä varten (V0, V1);

3. Ravitsemus- ja fyysisen aktiivisuuden mittaukset:

   • KIDMED-kysely lapsille ja nuorille (Serra-Majem L et al., 2004). Italiankielisen version raportoi ja hyväksyy Istituto Superiore Sanità Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012) (V0, V1);
   • Food Frequency Questionnaire -osio Children's Eating Habits Questionnairessa (CEHQ-FFQ), jonka suoritti ruokavalion ja elämäntapojen aiheuttamien terveysvaikutusten tunnistaminen ja ehkäiseminen lapsilla ja vauvoilla (IDEFICS) -tutkimuksella (V0, V1);

Tiedonhaku: Tapausraporttilomake (CRF) täytetään jokaisesta tutkimukseen osallistuvasta aiheesta. Lähdeasiakirjat ovat sairaalan tai lääkärin kortti.

Tilastollinen otoksen koko: 23 yksilön otoksen on arvioitu riittävän osoittamaan 2 pisteen eroa HOMA-IR:ssä (Prodam F et al, 2013) 90 % teholla ja 95 %:n merkitsevyystasolla ja pudotus- 10 % opiskelijatestillä. Tilastollisen merkitsevyyden oletetaan olevan P < 0,05. Tilastollinen analyysi suoritetaan SPSS for Windows -versiolla 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisaation ominaisuudet: Tutkimus suoritetaan Piemonte Orientalen yliopiston terveystieteiden laitoksen Pediatric Endokrine Service of Division of Pediatricsissa Novarassa.

Kaikki verinäytteet mitataan ja arvioidaan standardoiduilla menetelmillä sairaalan kemian laboratoriossa, joka on aiemmin kuvattu (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Hyvä kliininen käytäntö: Protokolla suoritetaan Helsingin julistuksen mukaisesti. Tietoinen suostumus hankitaan kaikilta vanhemmilta.