ZIMBA: Ensayo clínico en obesidad pediátrica (ZIMBA)

Diseño del estudio: un ensayo de control aleatorizado abierto piloto de un solo centro. Población: El estudio comprenderá un total de 60 sujetos de ambos sexos, con estadio puberal ≥ 3 según el estadio de Tanner, obesos según los criterios de la IOTF (International Obesity Task Force), naïve a la dieta o con fracaso en la pérdida de peso (definido como -1 kg/m2 IMC en 1 año).

Intervención: Los pacientes serán aleatorizados en forma abierta, en dos grupos homogéneos en número y sexo de los sujetos. Un grupo (grupo "activo") recibirá la suplementación con Mioinositol y Zinc (producto activo) y el otro grupo (grupo "Placebo") recibirá un placebo por un total de 3 meses de tratamiento.

Restricción dietética: La dieta estándar se distribuirá con 55-60% de carbohidratos, 25-30% de lípidos y 15% de proteínas, y se realizará de acuerdo con las calorías de una dieta equilibrada isocalórica calculada a través de las Directrices italianas LARN para la edad y género (Sociedad Italiana de Nutrición Humana, 2014), inspirado en la pirámide mediterránea.

Actividad física: todos los sujetos recibirán recomendaciones generales sobre la realización de actividad física.

Aleatorización: Los participantes serán asignados al azar en una proporción 1:1 al Grupo de intervención activa (Grupo activo) o Grupo de placebo.

Momento: los pacientes serán evaluados en primer lugar en el momento de la inscripción (V0) y al final del estudio (V1).

Se obtendrán las siguientes medidas antropométricas, evaluaciones bioquímicas y ecográficas y cuestionarios:

1. Medidas antropométricas:

   • altura (V0, V1);
   • peso (V0, V1);
   • índice de masa corporal (IMC; Kg/m2) (V0, V1);
   • circunferencias de cintura y cadera (V0, V1); para el cálculo de las siguientes relaciones: cintura/cadera, cintura/talla;
   • estadio de Tanner (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • presión arterial y frecuencia cardíaca (V0, V1);
2. Evaluaciones bioquímicas (después de un ayuno nocturno de 12 h): CBC (conteo sanguíneo completo) con fórmula, factor de crecimiento similar a la insulina sérica 1 (IGF1, ng/mL), 25-hidroxi (OH) vitamina D (ng/mL), ácido úrico (mg/dL), zinc sérico (mg/dl), fosfatasa alcalina (U/L), ACTH (hormona adrenocorticotrópica) (pg/mL), cortisol (microg/dL), TSH (hormona estimulante de la tiroides)( uuI/mL), fT4 (T4 libre en suero) (ng/dL) (V0, V1); aspartato aminotransferasa (AST, UI/L), alanina aminotransferasa (ALT, UI/L); La proporción de AST a ALT se calculará como la proporción de AST (UI/L) y ALT (UI/L) (V0, V1); la concentración de creatinina sérica (mg/dL) se medirá con el método enzimático; De acuerdo con las Directrices NKF-K/DOQI para la ERC en niños y adolescentes (Iniciativa de calidad de resultados de diálisis), la eGFR se calculará utilizando la fórmula de Schwartz actualizada: eGFR (mL/min/1.73 m2) = [0,413 x altura del paciente (cm)]/creatinina sérica (mg/dL)(V0, V1); glucosa (mg/dL), insulina (μUI/mL); la resistencia a la insulina (IR) se calculará utilizando la fórmula de Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insulina [mU/L] x glucosa [mmol/lL) / 22.5)(V0, V1); perfil lipídico: colesterol total (mg/dL), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (mg/dL), triglicéridos (mg/dL); El colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se calculará mediante la fórmula de Friedwald y también se calculará el colesterol no HDL (nHDL) (V0, V1); prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG: 1,75 g de solución glucosada por kg, máximo 75 g) y se recogerán muestras para la determinación de glucosa e insulina cada 30 min. El área bajo la curva (AUC) para los parámetros después de OGTT se calculará de acuerdo con la regla trapezoidal. La sensibilidad a la insulina en ayunas y durante la OGTT se calculará como la fórmula del índice de verificación de sensibilidad a la insulina cuantitativa (QUICKI) y el índice de Matsuda (ISI). El índice insulinogénico se calculará como la relación de los cambios en la concentración de insulina y glucosa de 0 a 30 min (InsI). La capacidad compensatoria de las células beta será evaluada por el índice de disposición definido como el producto del ISI y el InsI (DI) (V0, V1); una colección en reposo de la muestra de orina de la primera mañana. Análisis de orina físicos y químicos; la albúmina urinaria (mg/L) se determinará mediante un ensayo inmunoturbidimétrico avanzado y la creatinina urinaria (mg/dL) se medirá mediante el método enzimático. El cociente albúmina-creatinina en orina (u-ACR - mg/g) (cociente albúmina-creatinina), se calculará mediante la siguiente fórmula: [albúmina en orina (mg/dL) / creatinina en orina (mg/dL)] x 1000. Se recolectará una muestra de suero y una muestra de plasma en cada momento y se almacenarán en un congelador a -20 °C para análisis de laboratorio adicionales (V0, V1);

3. Medidas nutricionales y de actividad física:

   • Cuestionario KIDMED para niños y adolescentes (Serra-Majem L et al., 2004). La versión italiana es reportada y aprobada por Istituto Superiore Sanità en Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • la sección Cuestionario de frecuencia de alimentos del Cuestionario de hábitos alimentarios de los niños (CEHQ-FFQ), realizada por el estudio Identificación y prevención de efectos en la salud inducidos por la dieta y el estilo de vida en niños y bebés (IDEFICS) (V0, V1);

Recuperación de información: Se completará un formulario de reporte de caso (CRF) para cada sujeto incluido en el estudio. Los documentos fuente serán la historia clínica del hospital o del médico.

Tamaño estadístico de la muestra: Se ha estimado que una muestra de 23 individuos es suficiente para demostrar una diferencia de 2 puntos de HOMA-IR (Prodam F et al, 2013) con un poder del 90 % y un nivel de significancia del 95 % y una caída de tasa de salida del 10% usando la prueba de Student. Se asumirá significancia estadística en P< 0.05. El análisis estadístico se realizará con SPSS para Windows versión 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.).

Características de la organización: El estudio se llevará a cabo en el Servicio de Endocrinología Pediátrica de la División de Pediatría, Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad de Piemonte Orientale, en Novara.

Todas las muestras de sangre serán medidas evaluadas mediante métodos estandarizados en el Laboratorio de Química del Hospital, descritos anteriormente (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Buena Práctica Clínica: El protocolo se llevará a cabo de acuerdo con la declaración de Helsinki. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los padres.