Biomarker pro časnou diagnostiku a monitorování u tyrozinemie typu 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Hereditární tyrosinémie typu 1 (HT-1) je vzácná genetická porucha, při které novorozenec postrádá schopnost odbourávat aminokyselinu tyrosin. V důsledku tohoto nedostatku se toxické látky hromadí v krvi a mohou způsobit selhání jater, dysfunkci ledvin a neurologické problémy. Existují dvě různé formy onemocnění – akutní a chronická. Nejběžnější je akutní forma.

Celosvětově postihuje tyrosinemie typu 1 asi jedno novorozené dítě ze 100 000, ačkoli jsou pozorovány geografické rozdíly.

Tyrozinémie typu 1 je dědičná. Porucha je způsobena defektem genu kódujícího enzym zodpovědný za rozklad tyrosinu. Aby bylo dítě touto nemocí postiženo, musí být oba rodiče nositeli defektního genu. Riziko, že se narodíte s tyrosinémií typu 1, tedy obdrží oba geny od rodičů, je tak 25 %.

Děti s tyrosinemií typu 1 mohou vykazovat příznaky, jako je selhání přibírat na váze a růst očekávaným tempem, průjem, zvracení, zvětšená játra, selhání jater, hromadění tekutiny v peritoneální dutině, selhání ledvin, měknutí kostí (křivice) a nádory jater.

Akutní forma se obvykle objevuje v prvních měsících života. Dítě má pomalé přibírání na váze plus horečku, průjem, krev ve stolici a zvracení. Játra jsou zvětšená a může být patrné zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka) se zvýšeným sklonem ke krvácení (zejména z nosu). Může se také zvětšit slezina a břicho a otékat nohy. Bez léčby může dojít k selhání jater a problémům se srážlivostí krve.

U dětí s chronickou formou tyrosinemie typu 1 se příznaky rozvíjejí postupně. Dítě může trpět zvětšenými játry, nafouklým břichem (v důsledku zvětšených jater a sleziny, acitem a nadměrným množstvím tekutin), změnami skeletu, selháním jater a ledvin. Objevují se příznaky jako bolesti břicha, poškození periferních nervů a vysoký krevní tlak. Kromě toho se mohou objevit i příznaky běžné u akutní intermitentní porfyrie. Pokud se dítě neléčí, rozvine se u něj jaterní selhání a jaterní nádory.

Tento stav je také označován jako hepatorenální tyrosinémie a je nejkritičtější variantou tyrosinémie. Hlavní funkcí genu FAH je regulovat produkci enzymu fumarylacetoacetázy, který je nezbytný pro rozklad nebo metabolizaci aminokyseliny tyrosinu. Mutace genu FAH vede k deficitu enzymu fumarylacetoacetázy, který pak vede k selhání odbourávání tyrosinu.

Na základě klinického obrazu je podezření na tyrosinemii typu 1. Diagnostická vyšetření zahrnují analýzy aminokyselin, sukcinylacetonu a alfa-fetoproteinu.

Dnes lze tento stav léčit dietou, léky a transplantací jater. Transplantace jater byla kdysi jedinou léčbou, ale od zavedení nového léku v roce 1991 se přežití výrazně zvýšilo. Dieta a speciální náhrady bílkovin však zůstávají důležitou součástí celoživotní léčby.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi (plazmě) postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.

Cílem studie je proto identifikovat a validovat nový biochemický marker z plazmy postižených pacientů, který pomůže prospět dalším pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.