Biomarkkeri tyypin 1 tyrosinemian varhaiseen diagnoosiin ja seurantaan (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Perinnöllinen tyypin 1 tyrosinemia (HT-1) on harvinainen geneettinen sairaus, jossa vastasyntyneellä lapsella ei ole kykyä hajottaa aminohappotyrosiinia. Tämän puutteen seurauksena vereen kerääntyy myrkyllisiä aineita, jotka voivat aiheuttaa maksan vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa ja neurologisia ongelmia. Tautia on kaksi eri muotoa - akuutti ja krooninen. Akuutti muoto on yleisin.

Tyrosinemia tyyppi 1 vaikuttaa maailmanlaajuisesti noin yhteen vastasyntyneeseen lapseen 100 000:sta, vaikka maantieteellistä vaihtelua onkin havaittavissa.

Tyrosinemia tyyppi 1 on perinnöllistä. Häiriö johtuu tyrosiinin hajoamisesta vastaavaa entsyymiä koodaavan geenin puutteesta. Jotta lapsi sairastuisi sairauteen, molemmilla vanhemmilla on oltava viallinen geeni. Riski syntyä tyypin 1 tyrosinemialla eli saada molemmat geenit vanhemmilta on siis 25 %.

Tyrosinemiaa sairastavilla lapsilla tyypin 1 oireita voivat olla esimerkiksi painonnousu ja odotettu kasvu, ripuli, oksentelu, maksan suureneminen, maksan vajaatoiminta, nesteen kertyminen vatsaonteloon, munuaisten vajaatoiminta, luiden pehmeneminen (rahitauti) ja maksakasvaimia.

Akuutti muoto ilmenee yleensä ensimmäisten elinkuukausien aikana. Lapsella on hidas painonnousu sekä kuumetta, ripulia, verta ulosteessa ja oksentelua. Maksa on laajentunut ja ihon ja silmänvalkuaisten kellastuminen (keltatauti) sekä lisääntynyt verenvuototaipumus (erityisesti nenäverenvuoto) voi olla ilmeistä. Perna ja vatsa voivat myös olla suurentuneet ja jalat turvonneet. Ilman hoitoa voi ilmaantua maksan vajaatoimintaa ja hyytymisongelmia.

Tyrosinemia tyypin 1 kroonista muotoa sairastavilla lapsilla oireet kehittyvät vähitellen. Lapsi voi kärsiä suurentuneesta maksasta, vatsan laajentumisesta (suurentuneen maksan ja pernan vuoksi, aciitista ja liiallisesta nesteestä), luuston muutoksista sekä maksan ja munuaisten vajaatoiminnasta. Oireet, kuten vatsakipu, ääreishermovauriot ja korkea verenpaine, ilmaantuvat. Lisäksi voi esiintyä akuutissa jaksottaisessa porfyriassa yleisiä oireita. Jos lasta ei hoideta, se kehittää maksan vajaatoimintaa ja maksakasvaimia.

Tilaa kutsutaan myös hepatorenaaliksi tyrosinemiaksi, ja se on tyrosinemian kriittisin variantti. FAH-geenin päätehtävä on säädellä fumaryyliasetoasetaasientsyymin tuotantoa, jota tarvitaan hajottamaan tai metaboloimaan aminohappotyrosiinia. FAH-geenin mutaatiot johtavat fumaryyliasetoasetaasientsyymin puutteeseen, mikä johtaa tyrosiinin hajoamisen epäonnistumiseen.

Tyrosinemiaa tyyppi 1 epäillään kliinisen esityksen perusteella. Diagnostiset tutkimukset sisältävät aminohappojen, sukkinyyliasetonin ja alfafetoproteiinin analyysit.

Nykyään sairautta voidaan hoitaa ruokavaliolla, lääkkeillä ja maksansiirrolla. Maksansiirto oli aikoinaan ainoa hoitomuoto, mutta sen jälkeen kun uusi lääke otettiin käyttöön vuonna 1991, eloonjääminen on lisääntynyt merkittävästi. Siitä huolimatta ruokavalio ja erityiset proteiinikorvaukset ovat edelleen tärkeä osa elinikäistä hoitoa.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren (plasman) spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, jotka mahdollistavat taudin diagnosoinnin tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden plasmasta, mikä auttaa muita potilaita varhaisen diagnoosin ja sitä kautta aikaisemman hoidon avulla.