Biomarcador para o Diagnóstico Precoce e Monitoramento na Tirosinemia Tipo 1 (BioTirosina) (BioTyrosin)

A tirosinemia hereditária tipo 1 (HT-1) é uma doença genética rara na qual o recém-nascido não tem a capacidade de quebrar o aminoácido tirosina. Como resultado dessa deficiência, substâncias tóxicas se acumulam no sangue e podem causar insuficiência hepática, disfunção renal e problemas neurológicos. Existem duas formas diferentes da doença - aguda e crônica. A forma aguda é a mais comum.

Em todo o mundo, a tirosinemia tipo 1 afeta cerca de um recém-nascido em 100.000, embora haja variação geográfica.

A tirosinemia tipo 1 é hereditária. A doença é causada por um defeito no gene que codifica a enzima responsável pela quebra da tirosina. Para que uma criança seja afetada pela doença, ambos os pais devem ser portadores de um gene defeituoso. O risco de nascer com tirosinemia tipo 1, ou seja, receber os dois genes dos pais, é, portanto, de 25%.

As crianças com tirosinemia tipo 1 podem apresentar sintomas como incapacidade de ganhar peso e crescer no ritmo esperado, diarreia, vômito, aumento do tamanho do fígado, insuficiência hepática, acúmulo de líquido na cavidade peritoneal, insuficiência renal, amolecimento dos ossos (raquitismo) e tumores hepáticos.

A forma aguda geralmente aparece nos primeiros meses de vida. A criança tem um ganho de peso lento, além de febre, diarreia, sangue nas fezes e vômitos. O fígado está aumentado e pode ocorrer coloração amarelada da pele e da parte branca dos olhos (icterícia) com tendência aumentada para sangramento (especialmente hemorragias nasais). O baço e o abdômen também podem ser aumentados e as pernas inchadas. Sem tratamento, podem surgir insuficiência hepática e problemas de coagulação.

Crianças com a forma crônica de tirosinemia tipo 1 desenvolvem sintomas gradualmente. A criança pode sofrer de aumento do fígado, abdômen distendido (devido ao aumento do fígado e do baço, ácite e excesso de fluidos), alterações no esqueleto e insuficiência hepática e renal. Aparecem sintomas como dor abdominal, danos aos nervos periféricos e pressão alta. Além disso, também podem ocorrer sintomas comuns na porfiria intermitente aguda. Se a criança não for tratada, desenvolverá insuficiência hepática e tumores hepáticos.

A condição também é conhecida como tirosinemia hepatorrenal e é a variante mais crítica da tirosinemia. A principal função do gene FAH é regular a produção da enzima fumarilacetoacetase, necessária para quebrar ou metabolizar o aminoácido tirosina. As mutações do gene FAH levam a uma deficiência da enzima fumarilacetoacetase, que então leva a uma falha na quebra da tirosina.

Suspeita-se de tirosinemia tipo 1 com base na apresentação clínica. As investigações diagnósticas incluem análises de aminoácidos, succinilacetona e alfa-fetoproteína.

Hoje, a condição pode ser tratada com dieta, medicamentos e transplante de fígado. O transplante de fígado já foi o único tratamento, mas desde que um novo medicamento foi introduzido em 1991, a sobrevida aumentou significativamente. No entanto, a dieta e as substituições especiais de proteínas continuam sendo uma parte importante do tratamento ao longo da vida.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue (plasma) de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do plasma dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.