Biomarker do wczesnej diagnostyki i monitorowania tyrozynemii typu 1 (BioTyrozyna) (BioTyrosin)

Dziedziczna tyrozynemia typu 1 (HT-1) jest rzadką chorobą genetyczną, w której noworodek nie ma zdolności rozkładania aminokwasu tyrozyny. W wyniku tego niedoboru we krwi gromadzą się toksyczne substancje, które mogą powodować niewydolność wątroby, dysfunkcję nerek i problemy neurologiczne. Istnieją dwie różne formy choroby - ostra i przewlekła. Najczęściej występuje postać ostra.

Na całym świecie tyrozynemia typu 1 dotyka około jednego noworodka na 100 000, chociaż obserwuje się zróżnicowanie geograficzne.

Tyrozynemia typu 1 jest dziedziczna. Zaburzenie spowodowane jest defektem genu kodującego enzym odpowiedzialny za rozkład tyrozyny. Aby dziecko zachorowało, oboje rodzice muszą być nosicielami wadliwego genu. Ryzyko urodzenia się z tyrozynemią typu 1, czyli odziedziczeniem obu genów od rodziców, wynosi więc 25%.

Dzieci z tyrozynemią typu 1 mogą wykazywać objawy, takie jak brak przyrostu masy ciała i wzrostu w oczekiwanym tempie, biegunka, wymioty, powiększenie wątroby, niewydolność wątroby, gromadzenie się płynu w jamie otrzewnej, niewydolność nerek, rozmiękanie kości (krzywica) i guzy wątroby.

Postać ostra pojawia się zwykle w pierwszych miesiącach życia. Dziecko ma powolny przyrost masy ciała, gorączkę, biegunkę, krew w kale i wymioty. Wątroba jest powiększona i może być widoczne zażółcenie skóry i białkówek oczu (żółtaczka) ze zwiększoną skłonnością do krwawień (zwłaszcza krwawień z nosa). Śledziona i brzuch mogą być również powiększone, a nogi opuchnięte. Bez leczenia może wystąpić niewydolność wątroby i problemy z krzepnięciem.

U dzieci z przewlekłą postacią tyrozynemii typu 1 objawy rozwijają się stopniowo. Dziecko może cierpieć na powiększoną wątrobę, wzdęty brzuch (z powodu powiększonej wątroby i śledziony, kwasy i nadmiar płynów), zmiany w kośćcu, niewydolność wątroby i nerek. Pojawiają się takie objawy jak ból brzucha, uszkodzenie nerwów obwodowych i nadciśnienie. Ponadto mogą również wystąpić objawy typowe dla ostrej porfirii przerywanej. Jeśli dziecko nie jest leczone, rozwinie się u niego niewydolność wątroby i guzy wątroby.

Stan ten jest również nazywany tyrozynemią wątrobowo-nerkową i jest najbardziej krytycznym wariantem tyrozynemii. Główną funkcją genu FAH jest regulacja produkcji enzymu fumaryloacetoacetazy, który jest niezbędny do rozkładu lub metabolizowania aminokwasu tyrozyny. Mutacje genu FAH prowadzą do niedoboru enzymu fumaryloacetoacetazy, co z kolei prowadzi do niepowodzenia w rozkładaniu tyrozyny.

Na podstawie obrazu klinicznego podejrzewa się tyrozynemię typu 1. Badania diagnostyczne obejmują analizę aminokwasów, acetonu bursztynowego i alfa-fetoproteiny.

Obecnie schorzenie to można leczyć dietą, lekami i przeszczepem wątroby. Przeszczep wątroby był kiedyś jedyną metodą leczenia, ale odkąd w 1991 roku wprowadzono nowy lek, przeżywalność znacznie wzrosła. Niemniej jednak dieta i specjalne zamienniki białka pozostają ważną częścią leczenia przez całe życie.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi (osoczu) pacjentów dotkniętych chorobą, co pozwala w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby, z większą czułością i specyficznością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z osocza pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.