Biomarker az 1-es típusú tirozinemia korai diagnosztizálásához és monitorozásához (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Az 1-es típusú örökletes tirozinemia (HT-1) egy ritka genetikai rendellenesség, amelyben az újszülött nem képes lebontani a tirozin aminosavat. E hiány következtében mérgező anyagok halmozódnak fel a vérben, és májelégtelenséget, veseműködési zavarokat és neurológiai problémákat okozhatnak. A betegségnek két formája van - akut és krónikus. Az akut forma a leggyakoribb.

Világszerte az 1-es típusú tirozinemia 100 000-ből körülbelül egy újszülöttet érint, bár földrajzi eltérések tapasztalhatók.

Az 1-es típusú tirozinemia örökletes. A rendellenességet a tirozin lebontásáért felelős enzimet kódoló gén hibája okozza. Ahhoz, hogy egy gyermeket érintsen a betegség, mindkét szülőnek hibás gént kell hordoznia. Így 25% annak a kockázata, hogy 1-es típusú tirozinémiával születik, azaz mindkét gént megkapja a szülőktől.

Az 1-es típusú tirozinémiában szenvedő gyermekeknél olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a súlygyarapodás és a várt ütemű növekedés elmaradása, hasmenés, hányás, májnagyobbodás, májelégtelenség, folyadék felhalmozódása a hasüregben, veseelégtelenség, csontlágyulás (rachitis) és májdaganatok.

Az akut forma általában az élet első néhány hónapjában jelenik meg. A gyermek súlya lassan gyarapszik, lázzal, hasmenéssel, vérrel a székletben és hányással jár. A máj megnagyobbodott, és a bőr és a szemfehérje sárgulása (sárgaság), fokozott vérzési hajlam mellett (különösen orrvérzés) nyilvánvaló lehet. A lép és a has is megnagyobbodhat, a lábak pedig megdagadhatnak. Kezelés nélkül májelégtelenség és véralvadási problémák léphetnek fel.

Az 1-es típusú tirozinemia krónikus formájában szenvedő gyermekeknél a tünetek fokozatosan alakulnak ki. A gyermek megnagyobbodott májban, kitágulhat a hasban (a máj és lép megnagyobbodása, az acites és a túlzott folyadékbevitel miatt), a csontváz változásaiban, valamint máj- és veseelégtelenségben szenvedhet. Olyan tünetek jelentkeznek, mint a hasi fájdalom, a perifériás idegek károsodása és a magas vérnyomás. Ezenkívül az akut intermittáló porfíriában gyakori tünetek is felléphetnek. Ha a gyermeket nem kezelik, májelégtelenség és májdaganatok alakulnak ki.

Az állapotot hepatorenalis tirozinemiaként is nevezik, és a tirozinemia legkritikusabb változata. A FAH gén fő funkciója a fumaril-acetoacetáz enzim termelésének szabályozása, amely a tirozin aminosav lebontásához vagy metabolizmusához szükséges. A FAH gén mutációi a fumaril-acetoacetáz enzim hiányához vezetnek, ami aztán a tirozin lebontásának kudarcához vezet.

Az 1-es típusú tirozinemia gyanúja a klinikai kép alapján történik. A diagnosztikai vizsgálatok magukban foglalják az aminosavak, a szukcinil-aceton és az alfa-fetoprotein elemzését.

Ma az állapot diétával, gyógyszeres kezeléssel és májátültetéssel kezelhető. Egykor a májtranszplantáció volt az egyetlen kezelés, de amióta 1991-ben új gyógyszert vezettek be, a túlélés jelentősen megnőtt. Ennek ellenére a diéta és a speciális fehérjepótlás továbbra is az élethosszig tartó kezelés fontos részét képezik.

Az új módszerek, mint például a tömegspektrometria jó esélyt adnak az érintett betegek vérében (plazmájában) előforduló specifikus anyagcsere-elváltozások jellemzésére, amelyek lehetővé teszik a betegség későbbi korábbi, nagyobb érzékenységű és specificitású diagnosztizálását.

Ezért a vizsgálat célja egy új biokémiai marker azonosítása és validálása az érintett betegek plazmájából, amely a korai diagnózis és ezáltal a korábbi kezelés révén más betegek javát szolgálja.