- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03284658
Biomarkör för tidig diagnos och övervakning vid tyrosinemi typ 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)
BioTyrosin - Biomarkör för tidig diagnos och övervakning vid tyrosinemi typ 1 - Ett internationellt, multicenter, epidemiologiskt protokoll
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Ärftlig tyrosinemi typ 1 (HT-1) är en sällsynt genetisk störning där det nyfödda barnet saknar förmågan att bryta ner aminosyran tyrosin. Som ett resultat av denna brist ansamlas giftiga ämnen i blodet och kan orsaka leversvikt, njursvikt och neurologiska problem. Det finns två olika former av sjukdomen - akut och kronisk. Den akuta formen är vanligast.
Över hela världen drabbar Tyrosinemi typ 1 ungefär ett nyfött barn på 100 000, även om geografisk variation ses.
Tyrosinemi typ 1 är ärftlig. Störningen orsakas av en defekt i genen som kodar för enzymet som ansvarar för att bryta ner tyrosin. För att ett barn ska drabbas av sjukdomen måste båda föräldrarna bära på en defekt gen. Risken att födas med Tyrosinemi typ 1, d.v.s. få båda generna från föräldrarna, är alltså 25 %.
Barn med tyrosinemi typ 1 kan uppvisa symtom som att inte gå upp i vikt och växa i den förväntade takten, diarré, kräkningar, förstorad lever, leversvikt, ansamling av vätska i bukhålan, njursvikt, uppmjukning av benen (rakitis) och levertumörer.
Den akuta formen uppträder vanligtvis under de första månaderna av livet. Barnet har en långsam viktökning plus feber, diarré, blod i avföringen och kräkningar. Levern är förstorad och gulfärgning av huden och ögonvitorna (gulsot) med en ökad blödningsbenägenhet (särskilt näsblod) kan vara tydlig. Mjälten och buken kan också förstoras och benen svullna. Utan behandling kan leversvikt och koaguleringsproblem uppstå.
Barn med den kroniska formen av Tyrosinemi typ 1 utvecklar symtom gradvis. Barnet kan drabbas av förstorad lever, utspänd buk (på grund av förstorad lever och mjälte, acitis och överdriven vätska), förändringar i skelettet och lever- och njursvikt. Symtom som buksmärtor, skador på de perifera nerverna och högt blodtryck uppträder. Dessutom kan symtom som är vanliga vid akut intermittent porfyri också förekomma. Om barnet inte behandlas kommer det att utveckla leversvikt och levertumörer.
Tillståndet kallas även hepatorenal tyrosinemi och är den mest kritiska varianten av tyrosinemi. FAH-genens huvudsakliga funktion är att reglera produktionen av enzymet fumarylacetoacetas som krävs för att bryta ner eller metabolisera aminosyratyrosin. Mutationerna av FAH-genen leder till en brist på enzymet fumarylacetoacetas, vilket sedan leder till ett misslyckande med att bryta ner tyrosin.
Tyrosinemi typ 1 misstänks på grund av klinisk presentation. Diagnostiska undersökningar inkluderar analyser av aminosyror, succinylaceton och alfa-fetoprotein.
Idag kan tillståndet behandlas med diet, medicinering och levertransplantation. Levertransplantation var en gång den enda behandlingen, men sedan ett nytt läkemedel introducerades 1991 har överlevnaden ökat avsevärt. Ändå förblir kost och speciella proteinersättningar en viktig del av livslång behandling.
Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet (plasma) hos drabbade patienter som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.
Därför är det målet med studien att identifiera och validera en ny biokemisk markör från plasma från de drabbade patienterna som hjälper andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling.
Studietyp
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke kommer att erhållas från patienten eller föräldrarna före eventuella studierelaterade procedurer.
- Patienter av båda könen äldre än 2 månader
- Patienten har diagnosen Tyrosinemi typ 1 eller höggradig misstanke om Tyrosinemi typ 1
Höggradig misstanke föreligger, om ett eller flera inklusionskriterier är giltiga:
- Positiv familjeanamnes för tyrosinemi typ 1
- Hepatomegali
- Splenomegali
- Ascites
- Koagulopati
Exklusions kriterier:
- Inget informerat samtycke från patienten eller föräldrarna innan några studierelaterade procedurer.
- Patienter av båda könen yngre än 2 månader
- Ingen diagnos av Tyrosinemi typ 1 eller inga giltiga kriterier för djup misstanke om Tyrosinemi typ 1
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
Observation
Patienter med tyrosinemi typ 1 eller höggradig misstanke om tyrosinemi typ 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Sekvensering av den tyrosinemia typ 1-sjukdomsrelaterade genen
Tidsram: 4 veckor
|
Next-Generation Sequencing (NGS) av FAH-genen kommer att utföras.
Mutationen kommer att bekräftas av Sanger-sekvensering.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tyrosinemi typ 1 specifika biomarkörkandidater
Tidsram: 24 månader
|
Den kvantitativa bestämningen av små molekyler (molekylvikt 150-700 kD, angiven som ng/μl) i ett torkat blodfläcksprov kommer att valideras via vätskekromatografi, multipel reaktionsövervakande masspektrometri (LC/MRM-MS) och jämföras med en sammanslagen kontrollkohort.
Den statistiskt bäst validerade molekylen kommer att betraktas som en sjukdomsspecifik biomarkör.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BTY 06-2018
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metaboliska störningar
-
Grand Valley State UniversityAnmälan via inbjudanMetabolic Associated-dysfunction Steatotic Lever Disease (MASLD) | Metabolic Associated-dysfunction Steatohepatit (MASH)Förenta staterna
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteAvslutadCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Har inte rekryterat ännuPrediabetes | Kontinuerlig glukosövervakning | Metabolic Management Center
-
University of Nove de JulhoOkänd
-
University of Kansas Medical CenterHar inte rekryterat ännuEsophagogastric Junction Disorder
-
Al-Azhar UniversityAvslutad
-
Assiut UniversityOkändTal Cortex Disorder
-
University Hospital, MontpellierAvslutadEustachian Tube DisorderFrankrike
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineAvslutadTissue Expander DisorderKina