Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkör för tidig diagnos och övervakning vid tyrosinemi typ 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

9 februari 2023 uppdaterad av: CENTOGENE GmbH Rostock

BioTyrosin - Biomarkör för tidig diagnos och övervakning vid tyrosinemi typ 1 - Ett internationellt, multicenter, epidemiologiskt protokoll

Utveckling av en ny MS-baserad biomarkör för tidig och känslig diagnos av Tyrosinemi typ 1 från blod (plasma)

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Ärftlig tyrosinemi typ 1 (HT-1) är en sällsynt genetisk störning där det nyfödda barnet saknar förmågan att bryta ner aminosyran tyrosin. Som ett resultat av denna brist ansamlas giftiga ämnen i blodet och kan orsaka leversvikt, njursvikt och neurologiska problem. Det finns två olika former av sjukdomen - akut och kronisk. Den akuta formen är vanligast.

Över hela världen drabbar Tyrosinemi typ 1 ungefär ett nyfött barn på 100 000, även om geografisk variation ses.

Tyrosinemi typ 1 är ärftlig. Störningen orsakas av en defekt i genen som kodar för enzymet som ansvarar för att bryta ner tyrosin. För att ett barn ska drabbas av sjukdomen måste båda föräldrarna bära på en defekt gen. Risken att födas med Tyrosinemi typ 1, d.v.s. få båda generna från föräldrarna, är alltså 25 %.

Barn med tyrosinemi typ 1 kan uppvisa symtom som att inte gå upp i vikt och växa i den förväntade takten, diarré, kräkningar, förstorad lever, leversvikt, ansamling av vätska i bukhålan, njursvikt, uppmjukning av benen (rakitis) och levertumörer.

Den akuta formen uppträder vanligtvis under de första månaderna av livet. Barnet har en långsam viktökning plus feber, diarré, blod i avföringen och kräkningar. Levern är förstorad och gulfärgning av huden och ögonvitorna (gulsot) med en ökad blödningsbenägenhet (särskilt näsblod) kan vara tydlig. Mjälten och buken kan också förstoras och benen svullna. Utan behandling kan leversvikt och koaguleringsproblem uppstå.

Barn med den kroniska formen av Tyrosinemi typ 1 utvecklar symtom gradvis. Barnet kan drabbas av förstorad lever, utspänd buk (på grund av förstorad lever och mjälte, acitis och överdriven vätska), förändringar i skelettet och lever- och njursvikt. Symtom som buksmärtor, skador på de perifera nerverna och högt blodtryck uppträder. Dessutom kan symtom som är vanliga vid akut intermittent porfyri också förekomma. Om barnet inte behandlas kommer det att utveckla leversvikt och levertumörer.

Tillståndet kallas även hepatorenal tyrosinemi och är den mest kritiska varianten av tyrosinemi. FAH-genens huvudsakliga funktion är att reglera produktionen av enzymet fumarylacetoacetas som krävs för att bryta ner eller metabolisera aminosyratyrosin. Mutationerna av FAH-genen leder till en brist på enzymet fumarylacetoacetas, vilket sedan leder till ett misslyckande med att bryta ner tyrosin.

Tyrosinemi typ 1 misstänks på grund av klinisk presentation. Diagnostiska undersökningar inkluderar analyser av aminosyror, succinylaceton och alfa-fetoprotein.

Idag kan tillståndet behandlas med diet, medicinering och levertransplantation. Levertransplantation var en gång den enda behandlingen, men sedan ett nytt läkemedel introducerades 1991 har överlevnaden ökat avsevärt. Ändå förblir kost och speciella proteinersättningar en viktig del av livslång behandling.

Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet (plasma) hos drabbade patienter som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.

Därför är det målet med studien att identifiera och validera en ny biokemisk markör från plasma från de drabbade patienterna som hjälper andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling.

Studietyp

Observationell

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Mumbai, Indien, 400705
        • NIRMAN Navi Mumbai Institute of Research In Mental And Neurological Handicap/Pediatric Geneticist
      • Colombo 8, Sri Lanka, 00800c
        • Lady Ridgeway Hospital for Children
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Centogene AG

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med tyrosinemi typ 1 eller höggradig misstanke om tyrosinemi typ 1

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke kommer att erhållas från patienten eller föräldrarna före eventuella studierelaterade procedurer.
  • Patienter av båda könen äldre än 2 månader
  • Patienten har diagnosen Tyrosinemi typ 1 eller höggradig misstanke om Tyrosinemi typ 1

Höggradig misstanke föreligger, om ett eller flera inklusionskriterier är giltiga:

  • Positiv familjeanamnes för tyrosinemi typ 1
  • Hepatomegali
  • Splenomegali
  • Ascites
  • Koagulopati

Exklusions kriterier:

  • Inget informerat samtycke från patienten eller föräldrarna innan några studierelaterade procedurer.
  • Patienter av båda könen yngre än 2 månader
  • Ingen diagnos av Tyrosinemi typ 1 eller inga giltiga kriterier för djup misstanke om Tyrosinemi typ 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Observation
Patienter med tyrosinemi typ 1 eller höggradig misstanke om tyrosinemi typ 1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekvensering av den tyrosinemia typ 1-sjukdomsrelaterade genen
Tidsram: 4 veckor
Next-Generation Sequencing (NGS) av FAH-genen kommer att utföras. Mutationen kommer att bekräftas av Sanger-sekvensering.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tyrosinemi typ 1 specifika biomarkörkandidater
Tidsram: 24 månader
Den kvantitativa bestämningen av små molekyler (molekylvikt 150-700 kD, angiven som ng/μl) i ett torkat blodfläcksprov kommer att valideras via vätskekromatografi, multipel reaktionsövervakande masspektrometri (LC/MRM-MS) och jämföras med en sammanslagen kontrollkohort. Den statistiskt bäst validerade molekylen kommer att betraktas som en sjukdomsspecifik biomarkör.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 augusti 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

28 februari 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

28 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2017

Första postat (FAKTISK)

15 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metaboliska störningar

3
Prenumerera