Biomarcatore per la diagnosi precoce e il monitoraggio della tirosinemia di tipo 1 (biotirosina) (BioTyrosin)

La tirosinemia ereditaria di tipo 1 (HT-1) è una rara malattia genetica in cui il neonato non ha la capacità di scomporre l'amminoacido tirosina. Come risultato di questa carenza, le sostanze tossiche si accumulano nel sangue e possono causare insufficienza epatica, disfunzione renale e problemi neurologici. Esistono due diverse forme della malattia: acuta e cronica. La forma acuta è la più comune.

In tutto il mondo, la tirosinemia di tipo 1 colpisce circa un neonato su 100.000, sebbene si osservino variazioni geografiche.

La tirosinemia di tipo 1 è ereditaria. Il disturbo è causato da un difetto nel gene che codifica per l'enzima responsabile della scomposizione della tirosina. Affinché un bambino sia affetto dalla malattia, entrambi i genitori devono essere portatori di un gene difettoso. Il rischio di nascere con tirosinemia di tipo 1, cioè di ricevere entrambi i geni dai genitori, è quindi del 25%.

I bambini con tirosinemia di tipo 1 possono mostrare sintomi quali mancato aumento di peso e crescita al ritmo previsto, diarrea, vomito, ingrossamento del fegato, insufficienza epatica, accumulo di liquidi nella cavità peritoneale, insufficienza renale, rammollimento delle ossa (rachitismo) e tumori del fegato.

La forma acuta di solito compare nei primi mesi di vita. Il bambino ha un lento aumento di peso più febbre, diarrea, sangue nelle feci e vomito. Il fegato è ingrossato e può essere evidente l'ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi (ittero) con una maggiore tendenza al sanguinamento (in particolare epistassi). Anche la milza e l'addome possono essere ingrossati e le gambe gonfie. Senza trattamento, possono insorgere insufficienza epatica e problemi di coagulazione.

I bambini con la forma cronica di tirosinemia di tipo 1 sviluppano i sintomi gradualmente. Il bambino può soffrire di fegato ingrossato, addome disteso (dovuto a fegato e milza ingrossati, acitemia e liquidi eccessivi), alterazioni dello scheletro e insufficienza epatica e renale. Compaiono sintomi come dolore addominale, danni ai nervi periferici e ipertensione. Inoltre, possono verificarsi anche sintomi comuni nella porfiria intermittente acuta. Se il bambino non viene curato, svilupperà insufficienza epatica e tumori al fegato.

La condizione è indicata anche come tirosinemia epatorenale ed è la variante più critica della tirosinemia. La funzione principale del gene FAH è quella di regolare la produzione dell'enzima fumarilacetoacetasi necessario per abbattere o metabolizzare l'amminoacido tirosina. Le mutazioni del gene FAH portano a una deficienza dell'enzima fumarilacetoacetasi, che quindi porta a un fallimento nella scomposizione della tirosina.

La tirosinemia di tipo 1 viene sospettata sulla base della presentazione clinica. Le indagini diagnostiche comprendono analisi di aminoacidi, succinilacetone e alfa-fetoproteina.

Oggi, la condizione può essere trattata con dieta, farmaci e trapianto di fegato. Il trapianto di fegato una volta era l'unico trattamento, ma da quando è stato introdotto un nuovo farmaco nel 1991, la sopravvivenza è aumentata in modo significativo. Tuttavia, la dieta e speciali sostituti proteici rimangono una parte importante del trattamento per tutta la vita.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue (plasma) dei pazienti affetti che consentono in futuro di diagnosticare prima la malattia, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto, l'obiettivo dello studio è identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal plasma dei pazienti affetti, contribuendo a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.