Biomarcador para el Diagnóstico Precoz y Seguimiento en Tirosinemia Tipo 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

La tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1) es un trastorno genético raro en el que el recién nacido carece de la capacidad de descomponer el aminoácido tirosina. Como resultado de esta deficiencia, las sustancias tóxicas se acumulan en la sangre y pueden causar insuficiencia hepática, disfunción renal y problemas neurológicos. Hay dos formas diferentes de la enfermedad: aguda y crónica. La forma aguda es la más común.

En todo el mundo, la tirosinemia tipo 1 afecta aproximadamente a uno de cada 100 000 recién nacidos, aunque se observan variaciones geográficas.

La tirosinemia tipo 1 es hereditaria. El trastorno es causado por un defecto en el gen que codifica la enzima responsable de descomponer la tirosina. Para que un niño se vea afectado por la enfermedad, ambos padres deben ser portadores de un gen defectuoso. El riesgo de nacer con Tirosinemia tipo 1, es decir, recibir ambos genes de los padres, es por tanto del 25%.

Los niños con tirosinemia tipo 1 pueden presentar síntomas como falta de aumento de peso y crecimiento al ritmo esperado, diarrea, vómitos, agrandamiento del hígado, insuficiencia hepática, acumulación de líquido en la cavidad peritoneal, insuficiencia renal, ablandamiento de los huesos (raquitismo) y tumores hepáticos

La forma aguda suele aparecer en los primeros meses de vida. El niño tiene un aumento de peso lento además de fiebre, diarrea, sangre en las heces y vómitos. El hígado está agrandado y puede ser evidente la coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia) con una mayor tendencia a sangrar (particularmente hemorragias nasales). El bazo y el abdomen también pueden agrandarse y las piernas hincharse. Sin tratamiento, pueden surgir insuficiencia hepática y problemas de coagulación.

Los niños con la forma crónica de Tirosinemia tipo 1 desarrollan síntomas gradualmente. El niño puede sufrir de agrandamiento del hígado, abdomen distendido (debido al agrandamiento del hígado y el bazo, acidez y exceso de líquidos), cambios en el esqueleto e insuficiencia hepática y renal. Aparecen síntomas como dolor abdominal, daño a los nervios periféricos y presión arterial alta. Además, también pueden presentarse síntomas comunes en la porfiria intermitente aguda. Si el niño no recibe tratamiento, desarrollará insuficiencia hepática y tumores hepáticos.

La condición también se conoce como tirosinemia hepatorrenal y es la variante más crítica de la tirosinemia. La función principal del gen FAH es regular la producción de la enzima fumarilacetoacetasa que se requiere para descomponer o metabolizar el aminoácido tirosina. Las mutaciones del gen FAH conducen a una deficiencia de la enzima fumarilacetoacetasa, que luego conduce a una falla en la descomposición de la tirosina.

La tirosinemia tipo 1 se sospecha sobre la base de la presentación clínica. Las investigaciones de diagnóstico incluyen análisis de aminoácidos, succinilacetona y alfa-fetoproteína.

Hoy en día, la afección se puede tratar con dieta, medicamentos y trasplante de hígado. El trasplante de hígado alguna vez fue el único tratamiento, pero desde que se introdujo un nuevo fármaco en 1991, la supervivencia ha aumentado significativamente. Sin embargo, la dieta y los reemplazos especiales de proteínas siguen siendo una parte importante del tratamiento de por vida.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre (plasma) de los pacientes afectados que permiten diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico del plasma de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.