Biomarker voor vroege diagnose en monitoring bij tyrosinemie type 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Erfelijke tyrosinemie type 1 (HT-1) is een zeldzame genetische aandoening waarbij het pasgeboren kind niet in staat is om het aminozuur tyrosine af te breken. Als gevolg van dit tekort hopen toxische stoffen zich op in het bloed en kunnen leverfalen, nierdisfunctie en neurologische problemen veroorzaken. Er zijn twee verschillende vormen van de ziekte: acuut en chronisch. De acute vorm komt het meest voor.

Wereldwijd treft tyrosinemie type 1 ongeveer één op de 100.000 pasgeboren kinderen, hoewel er geografische variatie wordt waargenomen.

Tyrosinemie type 1 is erfelijk. De aandoening wordt veroorzaakt door een defect in het gen dat codeert voor het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van tyrosine. Wil een kind door de ziekte worden getroffen, dan moeten beide ouders een defect gen bij zich dragen. Het risico om geboren te worden met tyrosinemie type 1, d.w.z. beide genen van de ouders ontvangen, is dus 25%.

Kinderen met tyrosinemie type 1 kunnen symptomen vertonen zoals het niet aankomen in gewicht en groeien met het verwachte tempo, diarree, braken, vergrote lever, leverfalen, ophoping van vocht in de peritoneale holte, nierfalen, verweking van de botten (rachitis) en levertumoren.

De acute vorm verschijnt meestal in de eerste levensmaanden. Het kind komt langzaam aan in gewicht plus koorts, diarree, bloed in de ontlasting en braken. De lever is vergroot en gele verkleuring van de huid en het oogwit (geelzucht) met een verhoogde neiging tot bloeden (vooral neusbloedingen) kan duidelijk zijn. De milt en de buik kunnen ook vergroot zijn en de benen gezwollen. Zonder behandeling kunnen leverfalen en stollingsproblemen ontstaan.

Kinderen met de chronische vorm van tyrosinemie type 1 krijgen geleidelijk symptomen. Het kind kan last hebben van een vergrote lever, een opgezwollen buik (als gevolg van een vergrote lever en milt, verzuring en overmatig vocht), veranderingen in het skelet en lever- en nierfalen. Symptomen zoals buikpijn, schade aan de perifere zenuwen en hoge bloeddruk verschijnen. Bovendien kunnen ook symptomen optreden die vaak voorkomen bij acute intermitterende porfyrie. Als het kind niet wordt behandeld, ontwikkelt het leverfalen en levertumoren.

De aandoening wordt ook wel hepatorenale tyrosinemie genoemd en is de meest kritieke variant van tyrosinemie. De belangrijkste functie van het FAH-gen is het reguleren van de productie van het enzym fumarylacetoacetase dat nodig is om aminozuur tyrosine af te breken of te metaboliseren. De mutaties van het FAH-gen leiden tot een tekort aan het enzym fumarylacetoacetase, wat vervolgens leidt tot een storing in de afbraak van tyrosine.

Tyrosinemie type 1 wordt vermoed op basis van klinische presentatie. Diagnostische onderzoeken omvatten analyses van aminozuren, succinylaceton en alfa-fetoproteïne.

Tegenwoordig kan de aandoening worden behandeld met een dieet, medicatie en levertransplantatie. Levertransplantatie was ooit de enige behandeling, maar sinds de introductie van een nieuw medicijn in 1991 is de overleving aanzienlijk toegenomen. Desalniettemin blijven voeding en speciale eiwitvervangingen een belangrijk onderdeel van levenslange behandeling.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, bieden een goede kans om specifieke metabole veranderingen in het bloed (plasma) van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om een ​​nieuwe biochemische marker uit het plasma van de getroffen patiënten te identificeren en te valideren, waardoor andere patiënten baat kunnen hebben bij een vroege diagnose en daardoor bij een eerdere behandeling.