Biomarker für die Früherkennung und Überwachung bei Tyrosinämie Typ 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Die hereditäre Tyrosinämie Typ 1 (HT-1) ist eine seltene genetische Störung, bei der das Neugeborene nicht in der Lage ist, die Aminosäure Tyrosin abzubauen. Als Folge dieses Mangels sammeln sich giftige Substanzen im Blut an und können Leberversagen, Nierenfunktionsstörungen und neurologische Probleme verursachen. Es gibt zwei verschiedene Formen der Krankheit – akut und chronisch. Die akute Form ist am häufigsten.

Weltweit betrifft Tyrosinämie Typ 1 etwa ein Neugeborenes von 100.000, obwohl es geografische Unterschiede gibt.

Tyrosinämie Typ 1 ist erblich. Die Störung wird durch einen Defekt im Gen verursacht, das für das Enzym kodiert, das für den Abbau von Tyrosin verantwortlich ist. Damit ein Kind von der Krankheit betroffen ist, müssen beide Elternteile ein defektes Gen tragen. Das Risiko, mit Tyrosinämie Typ 1 geboren zu werden, also beide Gene von den Eltern zu erhalten, liegt somit bei 25 %.

Kinder mit Tyrosinämie Typ 1 können Symptome wie Gewichtszunahme und Wachstum mit der erwarteten Geschwindigkeit, Durchfall, Erbrechen, vergrößerte Leber, Leberversagen, Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle, Nierenversagen, Knochenerweichung (Rachitis) und Lebertumoren.

Die akute Form tritt meist in den ersten Lebensmonaten auf. Das Kind hat eine langsame Gewichtszunahme sowie Fieber, Durchfall, Blut im Kot und Erbrechen. Die Leber ist vergrößert und es kann zu einer Gelbfärbung der Haut und des Augenweißes (Gelbsucht) mit erhöhter Blutungsneigung (insbesondere Nasenbluten) kommen. Auch Milz und Bauch können vergrößert und die Beine geschwollen sein. Ohne Behandlung können Leberversagen und Gerinnungsprobleme auftreten.

Kinder mit der chronischen Form der Tyrosinämie Typ 1 entwickeln allmählich Symptome. Das Kind kann an einer vergrößerten Leber, einem aufgeblähten Bauch (aufgrund einer vergrößerten Leber und Milz, Azites und übermäßiger Flüssigkeitszufuhr), Veränderungen des Skeletts sowie Leber- und Nierenversagen leiden. Es treten Symptome wie Bauchschmerzen, Schädigung der peripheren Nerven und Bluthochdruck auf. Darüber hinaus können auch Symptome auftreten, die bei akuter intermittierender Porphyrie üblich sind. Wenn das Kind nicht behandelt wird, entwickelt es Leberversagen und Lebertumoren.

Der Zustand wird auch als hepatorenale Tyrosinämie bezeichnet und ist die kritischste Variante der Tyrosinämie. Die Hauptfunktion des FAH-Gens besteht darin, die Produktion des Enzyms Fumarylacetoacetase zu regulieren, das zum Abbau oder Metabolismus der Aminosäure Tyrosin erforderlich ist. Die Mutationen des FAH-Gens führen zu einem Mangel des Enzyms Fumarylacetoacetase, was dann zu einem Versagen beim Abbau von Tyrosin führt.

Tyrosinämie Typ 1 wird aufgrund des klinischen Bildes vermutet. Diagnostische Untersuchungen umfassen Analysen von Aminosäuren, Succinylaceton und Alpha-Fetoprotein.

Heute kann die Erkrankung durch Diät, Medikamente und Lebertransplantation behandelt werden. Früher war die Lebertransplantation die einzige Behandlung, aber seit 1991 ein neues Medikament eingeführt wurde, hat sich die Überlebensrate deutlich erhöht. Dennoch bleiben Diät und spezielle Proteinersatzstoffe ein wichtiger Bestandteil der lebenslangen Behandlung.

Neue Methoden, wie die Massenspektrometrie, bieten eine gute Chance, spezifische Stoffwechselveränderungen im Blut (Plasma) betroffener Patienten zu charakterisieren, die es ermöglichen, die Krankheit in Zukunft früher, mit höherer Sensitivität und Spezifität zu diagnostizieren.

Ziel der Studie ist es daher, einen neuen biochemischen Marker aus dem Plasma der betroffenen Patienten zu identifizieren und zu validieren, der anderen Patienten durch eine frühzeitige Diagnose und damit eine frühere Behandlung zugute kommt.