Биомаркер для ранней диагностики и мониторинга тирозинемии 1 типа (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Наследственная тирозинемия 1 типа (НТ-1) — это редкое генетическое заболевание, при котором у новорожденного ребенка отсутствует способность расщеплять аминокислоту тирозин. В результате этого дефицита токсичные вещества накапливаются в крови и могут вызывать печеночную недостаточность, дисфункцию почек и неврологические проблемы. Различают две формы заболевания – острую и хроническую. Наиболее распространена острая форма.

Во всем мире тирозинемия типа 1 поражает примерно одного новорожденного ребенка из 100 000, хотя наблюдаются географические различия.

Тирозинемия 1 типа является наследственной. Заболевание вызвано дефектом гена, кодирующего фермент, ответственный за расщепление тирозина. Чтобы ребенок заболел, оба родителя должны быть носителями дефектного гена. Таким образом, риск родиться с тирозинемией 1 типа, то есть получить оба гена от родителей, составляет 25%.

У детей с тирозинемией типа 1 могут проявляться такие симптомы, как неспособность набирать вес и расти с ожидаемой скоростью, диарея, рвота, увеличение печени, печеночная недостаточность, скопление жидкости в брюшной полости, почечная недостаточность, размягчение костей (рахит) и опухоли печени.

Острая форма обычно появляется в первые несколько месяцев жизни. У ребенка наблюдается медленная прибавка в весе плюс лихорадка, диарея, кровь в кале и рвота. Печень увеличивается, может наблюдаться пожелтение кожи и белков глаз (желтуха) с повышенной склонностью к кровотечениям (особенно носовым кровотечениям). Селезенка и живот также могут быть увеличены, а ноги отечны. Без лечения могут возникнуть печеночная недостаточность и проблемы со свертываемостью крови.

У детей с хронической формой тирозинемии 1-го типа симптомы развиваются постепенно. У ребенка могут наблюдаться увеличение печени, вздутие живота (за счет увеличения печени и селезенки, ацита и избытка жидкости), изменения скелета, печеночная и почечная недостаточность. Появляются такие симптомы, как боль в животе, поражение периферических нервов и повышение артериального давления. Кроме того, могут возникать симптомы, характерные для острой перемежающейся порфирии. Если ребенка не лечить, у него разовьется печеночная недостаточность и опухоли печени.

Состояние также называют гепаторенальной тирозинемией и является наиболее критическим вариантом тирозинемии. Основная функция гена FAH заключается в регулировании продукции фермента фумарилацетоацетазы, необходимого для расщепления или метаболизма аминокислоты тирозина. Мутации гена FAH приводят к дефициту фермента фумарилацетоацетазы, что затем приводит к нарушению расщепления тирозина.

Тирозинемия типа 1 подозревается на основании клинических проявлений. Диагностические исследования включают анализ аминокислот, сукцинилацетона и альфа-фетопротеина.

Сегодня это состояние можно лечить с помощью диеты, лекарств и трансплантации печени. Трансплантация печени когда-то была единственным методом лечения, но с тех пор, как в 1991 году был представлен новый препарат, выживаемость значительно увеличилась. Тем не менее, диета и специальные белковые заменители остаются важной частью пожизненного лечения.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови (плазме) больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из плазмы пораженных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу за счет ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.