Biomarqueur pour le diagnostic précoce et le suivi de la tyrosinémie de type 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

La tyrosinémie héréditaire de type 1 (HT-1) est une maladie génétique rare dans laquelle le nouveau-né n'a pas la capacité de décomposer l'acide aminé tyrosine. En raison de cette carence, des substances toxiques s'accumulent dans le sang et peuvent provoquer une insuffisance hépatique, un dysfonctionnement rénal et des problèmes neurologiques. Il existe deux formes différentes de la maladie - aiguë et chronique. La forme aiguë est la plus fréquente.

Dans le monde, la tyrosinémie de type 1 affecte environ un nouveau-né sur 100 000, bien que des variations géographiques soient observées.

La tyrosinémie de type 1 est héréditaire. La maladie est causée par un défaut du gène codant pour l'enzyme responsable de la dégradation de la tyrosine. Pour qu'un enfant soit atteint de la maladie, il faut que ses deux parents soient porteurs d'un gène défectueux. Le risque de naître avec la Tyrosinémie de type 1, c'est-à-dire de recevoir les deux gènes des parents, est donc de 25 %.

Les enfants atteints de tyrosinémie de type 1 peuvent présenter des symptômes tels qu'une incapacité à prendre du poids et à grandir au rythme prévu, de la diarrhée, des vomissements, une hypertrophie du foie, une insuffisance hépatique, une accumulation de liquide dans la cavité péritonéale, une insuffisance rénale, un ramollissement des os (rachitisme) et tumeurs du foie.

La forme aiguë apparaît généralement dans les premiers mois de la vie. L'enfant a un gain de poids lent, de la fièvre, de la diarrhée, du sang dans les selles et des vomissements. Le foie est hypertrophié et un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse) avec une tendance accrue aux saignements (en particulier des saignements de nez) peut être évident. La rate et l'abdomen peuvent également être élargis et les jambes enflées. Sans traitement, une insuffisance hépatique et des problèmes de coagulation peuvent survenir.

Les enfants atteints de la forme chronique de Tyrosinémie de type 1 développent progressivement des symptômes. L'enfant peut souffrir d'une hypertrophie du foie, d'un abdomen distendu (en raison d'une hypertrophie du foie et de la rate, d'acites et d'un excès de liquide), de modifications du squelette et d'insuffisance hépatique et rénale. Des symptômes tels que des douleurs abdominales, des lésions des nerfs périphériques et une hypertension artérielle apparaissent. De plus, des symptômes courants dans la porphyrie aiguë intermittente peuvent également survenir. Si l'enfant n'est pas traité, il développera une insuffisance hépatique et des tumeurs hépatiques.

La condition est également appelée tyrosinémie hépatorénale et est la variante la plus critique de la tyrosinémie. La fonction principale du gène FAH est de réguler la production de l'enzyme fumarylacétoacétase qui est nécessaire pour décomposer ou métaboliser la tyrosine, un acide aminé. Les mutations du gène FAH conduisent à une déficience de l'enzyme fumarylacétoacétase, qui conduit alors à un échec de la dégradation de la tyrosine.

La tyrosinémie de type 1 est suspectée sur la base de la présentation clinique. Les examens diagnostiques comprennent des analyses d'acides aminés, de succinylacétone et d'alpha-fœtoprotéine.

Aujourd'hui, la maladie peut être traitée par un régime alimentaire, des médicaments et une greffe de foie. La transplantation hépatique était autrefois le seul traitement, mais depuis qu'un nouveau médicament a été introduit en 1991, la survie a considérablement augmenté. Néanmoins, le régime alimentaire et les substituts protéiques spéciaux restent une partie importante du traitement à vie.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang (plasma) des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du plasma des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.