Biomarkør for tidlig diagnose og overvåking ved tyrosinemi type 1 (BioTyrosin) (BioTyrosin)

Arvelig tyrosinemi type 1 (HT-1) er en sjelden genetisk lidelse der det nyfødte barnet mangler evnen til å bryte ned aminosyren tyrosin. Som et resultat av denne mangelen bygges giftige stoffer opp i blodet og kan forårsake leversvikt, nyresvikt og nevrologiske problemer. Det er to forskjellige former for sykdommen - akutt og kronisk. Den akutte formen er mest vanlig.

På verdensbasis rammer Tyrosinemi type 1 omtrent ett nyfødt barn av 100 000, selv om man ser geografisk variasjon.

Tyrosinemi type 1 er arvelig. Lidelsen er forårsaket av en defekt i genet som koder for enzymet som er ansvarlig for å bryte ned tyrosin. For at et barn skal bli rammet av sykdommen, må begge foreldrene bære et defekt gen. Risikoen for å bli født med Tyrosinemi type 1, det vil si å få begge genene fra foreldrene, er dermed 25 %.

Barn med tyrosinemi type 1 kan vise symptomer som svikt i å gå opp i vekt og vokse i forventet hastighet, diaré, oppkast, forstørret lever, leversvikt, opphopning av væske i bukhulen, nyresvikt, mykgjøring av bein (rakitt) og leversvulster.

Den akutte formen vises vanligvis i de første månedene av livet. Barnet har en langsom vektøkning pluss feber, diaré, blod i avføringen og oppkast. Leveren er forstørret og gulfarging av huden og det hvite i øynene (gulsott) med økt blødningstendens (spesielt neseblod) kan være tydelig. Milten og magen kan også bli forstørret og bena hovne. Uten behandling kan det oppstå leversvikt og koagulasjonsproblemer.

Barn med den kroniske formen for Tyrosinemi type 1 utvikler symptomer gradvis. Barnet kan lide av forstørret lever, utspilt mage (på grunn av forstørret lever og milt, acites og for mye væske), endringer i skjelett og lever- og nyresvikt. Symptomer som magesmerter, skade på de perifere nervene og høyt blodtrykk vises. I tillegg kan symptomer som er vanlige ved akutt intermitterende porfyri også forekomme. Hvis barnet ikke blir behandlet, vil det utvikle leversvikt og leversvulster.

Tilstanden omtales også som hepatorenal tyrosinemi, og er den mest kritiske varianten av tyrosinemi. Hovedfunksjonen til FAH-genet er å regulere produksjonen av enzymet fumarylacetoacetase som er nødvendig for å bryte ned eller metabolisere aminosyren tyrosin. Mutasjonene av FAH-genet fører til en mangel på enzymet fumarylacetoacetase, som deretter fører til en svikt i å bryte ned tyrosin.

Tyrosinemi type 1 mistenkes på grunnlag av klinisk presentasjon. Diagnostiske undersøkelser inkluderer analyser av aminosyrer, succinylaceton og alfa-fetoprotein.

I dag kan tilstanden behandles med diett, medisiner og levertransplantasjon. Levertransplantasjon var en gang den eneste behandlingen, men siden et nytt medikament ble introdusert i 1991, har overlevelsen økt betydelig. Likevel er kosthold og spesielle proteinerstatninger fortsatt en viktig del av livslang behandling.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet (plasma) til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra plasmaet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter til nytte ved en tidlig diagnose og derved med en tidligere behandling.