- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03293550
Může nový nástroj založený na EEG předvídat pooperační delirium a kognitivní dysfunkci?
Souvislost mezi drobnými poraněními mozku a úrovní anestezie zjištěnou novým nástrojem založeným na EEG, k deliriu a pooperační kognitivní dysfunkci po srdeční a nekardiální chirurgii – důkaz studie konceptu
Vzhledem k tomu, že populace stárne a dochází k pokroku v lékařství, mnoho starších pacientů, kteří by dříve nebyli kandidáty na operaci, nyní podstupuje operace. U této skupiny starších pacientů je mozková dysfunkce po anestezii a operaci dobře rozpoznána a rozdělena do dvou odlišných klinických jednotek; Pooperační kognitivní delirium (POD) a pooperační kognitivní dysfunkce (POCD).
Delirium je akutní a kolísavé zhoršení pozornosti doprovázené buď změnou kognice nebo vzrušením a je často diagnostikováno podle kritérií stanovených v metodě Confusion Assessment Method (CAM). Delirium se může projevovat jako hypoaktivní (snížená bdělost, motorická aktivita a anhedonie), jako hyperaktivní (vzrušené a bojovné) nebo jako smíšené formy. Hlavními rizikovými faktory jsou věk a typ operace.
Pooperační kognitivní dysfunkce (POCD) je termín používaný k popisu jemných změn v kognitivních funkcích, jako je paměť a exekutivní funkce. Nejčastěji pozorovanými problémy jsou poruchy paměti a zhoršený výkon při intelektuálních úkolech. V závažných případech může vést k neschopnosti vykonávat každodenní životní funkce. Již dříve bylo zjištěno, že přítomnost kognitivní dysfunkce 3 měsíce po nekardiální operaci byla spojena se zvýšenou mortalitou. Mechanismy vedoucí k poruše kognitivních funkcí po anestezii a operaci nejsou dosud zcela jasné. Rizikové faktory souvisejí s charakteristikami pacienta, typem operace a vedením anestezie.
Přes svá omezení byla nadměrná anestezie monitorovaná BIS přinejmenším korelativní s POD. Je proto naděje, že ještě přesnější vyhodnocení úrovně anestezie ještě více zlepší predikci POD (a tím i prevenci).
Na druhou stranu měření hloubky anestezie samo o sobě neposkytuje dostatečnou predikci pro POCD. V POCD byla hlavní role přiřazena poškození hipokampu.
Výzkumníci nedávno prokázali, že dočasné hipokampální přerušení se projevují interhemisférickou desynchronizací, kterou rozpoznává náš nový algoritmus, který monitoruje elektrofyziologické markery pozornosti a vnímání.
Vyšetřovatelé vyvinuli unikátní algoritmus pro analýzu EEG založený na konceptu monitorování vnímání a pozornosti a jejich mezihemisférické synchronizace.
Cíle tohoto proof of concept study jsou: (i) zjistit, zda interhemisférická desynchronizace procesů pozornosti souvisí s POCD; (ii) zjistit, zda úroveň anestezie souvisí primárně s POD a sekundární s POCD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že populace stárne a dochází k pokroku v lékařství, mnoho starších pacientů, kteří by dříve nebyli kandidáty na operaci, nyní podstupuje operace. U této skupiny starších pacientů je mozková dysfunkce po anestezii a operaci dobře rozpoznána a rozdělena do dvou odlišných klinických jednotek; Pooperační kognitivní delirium (POD) a pooperační kognitivní dysfunkce (POCD).
Delirium je akutní a kolísavé zhoršení pozornosti doprovázené buď změnou kognice nebo vzrušením a je často diagnostikováno podle kritérií stanovených v metodě Confusion Assessment Method (CAM). Delirium se může projevovat jako hypoaktivní (snížená bdělost, motorická aktivita a anhedonie), jako hyperaktivní (vzrušené a bojovné) nebo jako smíšené formy. Hlavními rizikovými faktory jsou věk a typ operace.
Pooperační kognitivní dysfunkce (POCD) je termín používaný k popisu jemných změn v kognitivních funkcích, jako je paměť a exekutivní funkce. Nejčastěji pozorovanými problémy jsou poruchy paměti a zhoršený výkon při intelektuálních úkolech. V závažných případech může vést k neschopnosti vykonávat každodenní životní funkce. Uváděné údaje o incidenci pooperační kognitivní dysfunkce se liší v závislosti na skupině sledovaných pacientů, použité definici POCD, testech použitých ke stanovení diagnózy a jejich statistickému vyhodnocení, načasování testování a výběru kontrolní skupiny. Diagnóza POCD se opírá o použití neuropsychologických testů, včetně; vizuální verbální test učení, založený na Reyově auditivním vybavování slov, test posunu konceptu, založený na testu vytváření stop z Halsteadovy a Reitanovy neuropsychologické testové baterie, Stroopův test barevné interference slov, kódování písmen a číslic na základě symbolu -místná substituční úloha z Wechslerovy škály inteligence dospělých a čtyřboxový test. Ve velké prospektivní multicentrické kohortové studii bylo zjištěno, že přítomnost kognitivní dysfunkce 3 měsíce po nekardiální operaci byla spojena se zvýšenou mortalitou. Kromě toho pacienti s kognitivním poklesem po 1 týdnu měli zvýšené riziko předčasného odchodu z trhu práce a vyšší prevalenci doby, kdy dostávali sociální transfery. Mechanismy vedoucí k poruše kognitivních funkcí po anestezii a operaci nejsou dosud zcela jasné. Rizikové faktory pro rozvoj POCD souvisejí s charakteristikami pacienta, typem operace a vedením anestezie.
Kardiovaskulární, respirační, jaterní a renální insuficience jsou všechny spojeny se zhoršenou výkonností mozku. Je teoreticky zřejmé, že adekvátní intraoperační zásobení všech životně důležitých orgánů kyslíkem je nezbytné, má-li se předejít pooperační mozkové dysfunkci. Casai et al zjistili, že desaturace mozku (snížení rSO2 < 75 % výchozí hodnoty) se objevila u 40 % starších pacientů po nekardiálních operacích a cerebrální desaturace byla spojena s vysokým výskytem POCD. Nedávný systematický přehled ukazuje, že snížení cerebrální saturace kyslíkem (rSO2) během kardiochirurgické operace může naznačovat nesprávné umístění kanyly CPB, zejména během operace aorty. Pouze slabé důkazy však spojují nízké rSO2 během kardiochirurgické operace s POCD.
POCD je dobře známý klinický fenomén multifaktoriálního původu; embolie, hypoperfuze, zánět a předoperační mozková dysfunkce pacienta Pečlivé chirurgické a anesteziologické techniky jsou důležité pro prevenci komplikací a pro udržení rizika POCD na minimu.
EEG je elektrofyziologická monitorovací metoda používaná k záznamu elektrické aktivity mozku, včetně normální a abnormální aktivity. V posledních letech byly provedeny četné klinické studie, které zhodnotily, zda použití v intraoperační elektroencefalografii (EEG) ke kontrole hloubky anestezie má nějaký vliv na POCD.
Nedávno bylo potvrzeno, že peroperační neuromonitoring hloubky anestezie je spojen s nižším výskytem deliria. To však nesouvisí s výskytem POCD. Nejběžnějším dostupným monitorem hloubky anestezie je Bispectral index, vyvinutý před více než 20 lety. Výstup přístroje je založen na elektroencefalografických (EEG) signálech z čelního laloku (monitoruje mozkovou aktivitu) v kombinaci s elektromyografickými (EMG) vlnami (monitoruje svalovou aktivitu). BIS vytváří číslo v rozmezí 0 - 100, které odpovídá úrovni vědomí pacienta (v bdělém stavu, sedativní nebo v bezvědomí) podle GA. Zařízení BIS má dva hlavní problémy: (1) Analyzuje EEG a EMG bez schopnosti odlišit aktivitu neuronů od aktivity svalů. Když se tedy použijí neuromuskulární blokující léky (NMBD), skóre produkované BIS je ovlivněno nedostatkem svalové aktivity a mylně indikují stav bezvědomí (nedostatek neuronální aktivity), i když nebyly použity žádné hypnotické léky, a (2 ) BIS je založen výhradně na čelních elektrodách a nesleduje zadní aktivitu. Anestezii se zadním účinkem (jako je ketamin) tedy získávají falešné skóre přístrojem BIS. V souladu s tím by systém BIS mohl být lépe použit jako prostředek pro sledování konkrétních anestetických léků a ne jako univerzální prostředek pro sledování bezvědomí.
Přes svá omezení byla nadměrná anestezie monitorovaná BIS přinejmenším korelativní s POD (ale ne s POCD). Je proto naděje, že ještě přesnější vyhodnocení úrovně anestezie ještě více zlepší predikci POD (a tím i prevenci). Na druhou stranu měření hloubky anestezie samo o sobě neposkytuje dostatečnou predikci pro POCD. V POCD byla hlavní role přiřazena poškození hipokampu.
Výzkumníci nedávno prokázali, že dočasné hipokampální přerušení se projevují interhemisférickou desynchronizací, kterou rozpoznává náš nový algoritmus, který monitoruje elektrofyziologické markery pozornosti a vnímání. Tento algoritmus byl založen na předchozí sadě studií, které prokázaly schopnost rozložit celý multielektrodový vzorek EEG/ERP na superpozici procesů pozornosti a vnímání, rozprostřených v prostoru (přes pokožku hlavy) a čase (stovky milisekund) . Náš algoritmus je jedinečný ve schopnosti extrahovat potřebné informace o vnímání a pozornosti indikující hloubku anestezie a poškození hemisféry (projevující se interhemisférickou desynchronizací) v reálném čase každých 30 sekund a s minimálním nastavením elektrod, které se skládá ze 6 elektrod.
Cíle tohoto proof of concept study jsou: (i) zjistit, zda interhemisférická desynchronizace procesů pozornosti souvisí s POCD; (ii) zjistit, zda úroveň anestezie souvisí primárně s POD a sekundární s POCD. Pro oba účely výzkumníci používají nový EEG algoritmus založený na konceptu monitorování vnímání a pozornosti a jejich interhemisférické synchronizace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 65 let nebo starší podstupující elektivní srdeční operaci (CABG nebo náhrada chlopně) nebo náhradu kyčelního/kolenního kloubu.
Kritéria vyloučení: libovolné z následujících kritérií;
- neschopnost nebo odmítnutí poskytnout informovaný souhlas,
- významné zhoršení zraku, takže obrázky metody hodnocení zmatenosti nebylo možné interpretovat tak, aby bylo možné přesně otestovat delirium,
- hluboká demence nebo afázie, která narušovala hodnocení deliria,
- neschopnost mluvit hebrejsky/ rusky nebo arabsky, takže jazyková bariéra nebyla zaměňována s pooperačním zmatením.
- Jakákoli dříve zdokumentovaná závažná neurologická nebo psychiatrická dysfunkce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
pacienti nad 65 let podstupující elektivní operaci
pacienti nad 65 let podstupující elektivní kardiochirurgický výkon nebo elektivní operaci kyčle nebo kolena
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Korelace hloubky anestezie k pooperačnímu deliriu
Časové okno: Diagnóza deliria se posuzuje dvě hodiny po operaci, kdy je pacient plně probuzený, na jednotce postanestetické péče (PACU).
|
Korelace hloubky anestezie, měřené novým algoritmem založeným na EEG, k pooperačnímu deliriu
|
Diagnóza deliria se posuzuje dvě hodiny po operaci, kdy je pacient plně probuzený, na jednotce postanestetické péče (PACU).
|
Korelace intraoperačních změn EEG k časné pooperační kognitivní dysfunkci
Časové okno: Diagnóza kognitivní dysfunkce se hodnotí po operaci 7. den a porovnává se s výchozí kognitivní funkcí před operací.
|
Korelace změn EEG měřených novým algoritmem založeným na EEG k pooperační kognitivní dysfunkci
|
Diagnóza kognitivní dysfunkce se hodnotí po operaci 7. den a porovnává se s výchozí kognitivní funkcí před operací.
|
Korelace intraoperačních změn EEG na 45 dní po operaci kognitivní dysfunkce
Časové okno: Diagnóza kognitivní dysfunkce je hodnocena po operaci 45. den a je srovnávána s výchozí kognitivní funkcí před operací.
|
Korelace změn EEG měřených novým algoritmem založeným na EEG k pooperační kognitivní dysfunkci
|
Diagnóza kognitivní dysfunkce je hodnocena po operaci 45. den a je srovnávána s výchozí kognitivní funkcí před operací.
|
Korelace intraoperačních změn EEG k pozdní pooperační kognitivní dysfunkci
Časové okno: Diagnóza kognitivní dysfunkce je hodnocena po operaci 90. den a je srovnávána s výchozí kognitivní funkcí před operací.
|
Korelace změn EEG měřených novým algoritmem založeným na EEG k pooperační kognitivní dysfunkci
|
Diagnóza kognitivní dysfunkce je hodnocena po operaci 90. den a je srovnávána s výchozí kognitivní funkcí před operací.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Inouye SK, van Dyck CH, Alessi CA, Balkin S, Siegal AP, Horwitz RI. Clarifying confusion: the confusion assessment method. A new method for detection of delirium. Ann Intern Med. 1990 Dec 15;113(12):941-8. doi: 10.7326/0003-4819-113-12-941.
- Chan MT, Cheng BC, Lee TM, Gin T; CODA Trial Group. BIS-guided anesthesia decreases postoperative delirium and cognitive decline. J Neurosurg Anesthesiol. 2013 Jan;25(1):33-42. doi: 10.1097/ANA.0b013e3182712fba.
- Radtke FM, Franck M, Lendner J, Kruger S, Wernecke KD, Spies CD. Monitoring depth of anaesthesia in a randomized trial decreases the rate of postoperative delirium but not postoperative cognitive dysfunction. Br J Anaesth. 2013 Jun;110 Suppl 1:i98-105. doi: 10.1093/bja/aet055. Epub 2013 Mar 28.
- Shahaf G, Pratt H. Thorough specification of the neurophysiologic processes underlying behavior and of their manifestation in EEG - demonstration with the go/no-go task. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 24;7:305. doi: 10.3389/fnhum.2013.00305. eCollection 2013.
- Avidan MS, Zhang L, Burnside BA, Finkel KJ, Searleman AC, Selvidge JA, Saager L, Turner MS, Rao S, Bottros M, Hantler C, Jacobsohn E, Evers AS. Anesthesia awareness and the bispectral index. N Engl J Med. 2008 Mar 13;358(11):1097-108. doi: 10.1056/NEJMoa0707361.
- Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, Sanders RD, Audisio R, Borozdina A, Cherubini A, Jones C, Kehlet H, MacLullich A, Radtke F, Riese F, Slooter AJ, Veyckemans F, Kramer S, Neuner B, Weiss B, Spies CD. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. Eur J Anaesthesiol. 2017 Apr;34(4):192-214. doi: 10.1097/EJA.0000000000000594. Erratum In: Eur J Anaesthesiol. 2018 Sep;35(9):718-719.
- Brown C 4th, Deiner S. Perioperative cognitive protection. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(suppl 3):iii52-iii61. doi: 10.1093/bja/aew361.
- Glass PS, Bloom M, Kearse L, Rosow C, Sebel P, Manberg P. Bispectral analysis measures sedation and memory effects of propofol, midazolam, isoflurane, and alfentanil in healthy volunteers. Anesthesiology. 1997 Apr;86(4):836-47. doi: 10.1097/00000542-199704000-00014.
- Paredes S, Cortinez L, Contreras V, Silbert B. Post-operative cognitive dysfunction at 3 months in adults after non-cardiac surgery: a qualitative systematic review. Acta Anaesthesiol Scand. 2016 Sep;60(8):1043-58. doi: 10.1111/aas.12724. Epub 2016 Mar 29.
- Short TG, Campbell D, Leslie K. Response of bispectral index to neuromuscular block in awake volunteers. Br J Anaesth. 2016 May;116(5):725-6. doi: 10.1093/bja/aew089. No abstract available.
- Shahaf DB, Shahaf G, Mehta J, Venkatraghavan L. Intracarotid Etomidate Decreases the Interhemispheric Synchronization in Electroencephalogram (EEG) During the Wada Test. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Oct;28(4):341-6. doi: 10.1097/ANA.0000000000000241.
- Shahaf G, Fisher T, Aharon-Peretz J, Pratt H. Comprehensive analysis suggests simple processes underlying EEG/ERP - demonstration with the go/no-go paradigm in ADHD. J Neurosci Methods. 2015 Jan 15;239:183-93. doi: 10.1016/j.jneumeth.2014.10.016. Epub 2014 Nov 1.
- Wildes TS, Winter AC, Maybrier HR, Mickle AM, Lenze EJ, Stark S, Lin N, Inouye SK, Schmitt EM, McKinnon SL, Muench MR, Murphy MR, Upadhyayula RT, Fritz BA, Escallier KE, Apakama GP, Emmert DA, Graetz TJ, Stevens TW, Palanca BJ, Hueneke R, Melby S, Torres B, Leung JM, Jacobsohn E, Avidan MS. Protocol for the Electroencephalography Guidance of Anesthesia to Alleviate Geriatric Syndromes (ENGAGES) study: a pragmatic, randomised clinical trial. BMJ Open. 2016 Jun 15;6(6):e011505. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011505. Erratum In: BMJ Open. 2016 Jun 27;6(6):e011505corr1.
- Casati A, Fanelli G, Pietropaoli P, Proietti R, Tufano R, Montanini S; Collaborative Italian Study Group on Anaesthesia in Elderly Patients; Danelli G, Nuzzi M, Mentegazzi F, Torri G, Martani C, Spreafico E, Fierro G, Pugliese F, De Cosmo G, Aceto P, Servillo G, Monaco F. Monitoring cerebral oxygen saturation in elderly patients undergoing general abdominal surgery: a prospective cohort study. Eur J Anaesthesiol. 2007 Jan;24(1):59-65. doi: 10.1017/S0265021506001025. Epub 2006 Jul 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 185-17 rambam-CTIL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Delirium
-
Efficacy Care R&D LtdHadassah Medical OrganizationNeznámýDelirium | Delirium, příčina neznámá | Delirium smíšeného původu | Delirium Zmatený stav | Delirium vyvolané lékyIzrael
-
Oslo University HospitalUniversity of Melbourne; Norwegian Academy of MusicDokončenoDelirium ve stáří | Delirium smíšeného původu | Delirium superponované na demenci | Delirium Zmatený stavNorsko
-
Universidad de SantanderNeznámýDelirium smíšeného původu | Hypoaktivní delirium | Hyperaktivní deliriumKolumbie
-
Chinese PLA General HospitalBeijing Tiantan HospitalNábor
-
Charite University, Berlin, GermanyBARMERNáborDelirium ve stáříNěmecko
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)Aktivní, ne náborDelirium | Delirium při vynoření | Ztráta sluchu | Ztráta sluchu, vysoká frekvence | Ztráta sluchu, senzorineurální | Delirium, příčina neznámá | Ztráta sluchu, oboustranná | Sluchové postižení | Delirium ve stáří | Delirium smíšeného původu | Delirium superponované na demenci | Delirium Zmatený stav | Delirium s demencí a další podmínkySpojené státy
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandInnosuisse - Swiss Innovation AgencyNáborPooperační delirium (POD)Švýcarsko
-
Qin ZhangNational Natural Science Foundation of ChinaNábor
-
Qin ZhangNational Natural Science Foundation of ChinaNábor
-
Indiana UniversityNational Institute on Aging (NIA)Zatím nenabíráme