Biomarkery jaterní patologie u pacientů s předpokládanou nealkoholickou steatohepatitidou po bariatrické operaci (BARI)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Absolvování bariatrické operace (pouze Roux-en-Y nebo žaludeční návlek) jako součást klinické péče.
• Negativní hladina lidského choriového gonadotropinu (hCG) (účastnice, které během studie otěhotní, budou staženy)
• Pro účastníky nealkoholické steatohepatitidy (NASH) - FibroScan: Parametr řízeného útlumu (CAP) 290 db/m a přechodná elastografie řízená vibracemi (VCTE) 8 kPa. U účastníků, kteří splňují kritéria FibroScan, bude zařazení vyžadovat MRI-PDFF ≥8 %; MRE: ≥2,7 kPa.
• Pro NAFLD nebo normální účastníky - FibroScan: Bez požadavku na minimální úroveň CAP a VCTE <7 kPa. Pro účastníky, kteří splňují kritéria FibroScan – žádný požadavek na minimální MRI-PDFF; MRE ≤ 2 kPa.
• Histopatologické posouzení jaterní biopsie, které potvrzuje diagnózu NASH
• Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Triglyceridy nalačno ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Umět mluvit a rozumět psané i mluvené angličtině
• Rozumí postupům a souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léky během 30 dnů před screeningovou návštěvou 1
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů během předchozích 6 měsíců
• Celkové skóre 8 v dotazníku testu identifikace poruch užívání alkoholu (příloha B), což ukazuje na škodlivou nebo nebezpečnou konzumaci etanolu
• Pozitivní test na drogy v moči na nelegální drogy
• Klinické důkazy jaterní dekompenzace, včetně, ale bez omezení, jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie
• Důkazy o jiných formách chronického onemocnění jater (včetně laboratorních testů hodnocených laboratoří určenou sponzorem a potvrzených v případě potřeby jedním opakováním): Virus hepatitidy B (HBV): definovaný přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) ; Virus hepatitidy C (HCV): Jak je definováno klinickou anamnézou předchozí diagnózy hepatitidy C (léčené nebo neléčené) nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C (HCVAb); Známá diagnóza primární biliární cirhózy, primární sklerotizující cholangitidy, autoimunitní hepatitidy nebo překryvného syndromu; Alkoholické onemocnění jater; Známá diagnóza hemochromatózy; Dříve známé poškození jater vyvolané léčivem; Známý nebo suspektní hepatocelulární karcinom (HCC) nebo jiná rakovina jater; Transplantace jater v anamnéze, současné umístění na seznamu transplantovaných jater nebo současný model skóre konečného onemocnění jater (MELD) >12; Histologická přítomnost cirhózy na předchozí biopsii.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), definovaná jako přítomnost protilátek proti HIV
• Diagnóza diabetes mellitus 1. typu
• Jakákoli malignita, která není považována za vyléčenou, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže (subjekt je považován za vyléčený, pokud se v předchozích 5 letech neprokázala recidiva rakoviny)
• Užívání léků historicky spojených s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) po dobu 1 měsíce v předchozím roce před návštěvou 3 (den operace); příklady zahrnují: amiodaron, methotrexát, systémové glukokortikoidy, tetracykliny, tamoxifen, estrogeny v dávkách vyšších než jsou dávky používané pro hormonální substituci, anabolické steroidy, kyselina valproová, další známé hepatotoxiny
• Subjekty s anamnézou těžké klaustrofobie ovlivňující schopnost provádět MRI během studie bez mírné sedace/léčby anxiolytikem
• Subjekty, které splňují některou z kontraindikací pro MRI; příklady zahrnují kovové implantáty, zařízení, paramagnetické předměty obsažené v těle a nadměrné tetování nebo tetování obsahující kov
• Nelze se zúčastnit hodnocení MR kvůli fyzickým omezením tolerancí zařízení (velikost otvoru MRI a hmotnostní limit 500 liber) na základě úsudku vyšetřovatele při screeningu
• Každá osoba, která není schopna nehybně ležet v prostředí MRI skeneru nebo udržet dech po požadovanou dobu, aby získala snímky bez mírné sedace/léčby anxiolytikem
• Subjekty s jakoukoli anatomickou nebo patologickou abnormalitou, která by buď bránila analýze dat studie nebo měla tendenci ji zmást, včetně jakýchkoli klinicky významných abnormálních nálezů na MRI získaných při screeningové návštěvě 2.
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před screeningovou návštěvou 1 (účastníci nemohou darovat krev kdykoli během studie, až do poslední návštěvy studie)
• Známá anamnéza nebo podezření na přecitlivělost na lidský sérový albumin nebo jeho přípravky.
• Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího, kteří se přímo podílejí na provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, kteří se přímo podílejí na provádění studie