Biomarcadores de patología hepática en pacientes con presunta esteatohepatitis no alcohólica tras cirugía bariátrica (BARI)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Someterse a una cirugía bariátrica (solo en Y de Roux o manga gástrica) como parte de la atención clínica.
• Nivel negativo de gonadotropina coriónica humana (hCG) (las participantes femeninas que queden embarazadas durante el estudio serán retiradas)
• Para participantes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH): FibroScan: parámetro de atenuación controlada (CAP) 290 db/m y elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE) 8 kilopascales (kPa). Para los participantes que cumplan con los criterios de FibroScan, la inclusión requerirá MRI-PDFF ≥8%; ERM: ≥2,7 kPa.
• Para NAFLD o participantes normales - FibroScan: No se requiere un nivel mínimo de CAP y VCTE <7 kPa. Para los participantes que cumplan con los criterios de FibroScan, no se requiere un MRI-PDFF mínimo; ERM ≤ 2 kPa.
• Evaluación histopatológica de la biopsia hepática que confirma el diagnóstico de EHNA
• Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Triglicéridos en ayunas ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
• Capaz de hablar y entender inglés escrito y hablado.
• Comprende los procedimientos y acepta participar dando su consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

• Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección 1
• Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 14 bebidas/semana para mujeres o 21 bebidas/semana para hombres en los últimos 6 meses
• Una puntuación total de 8 en el cuestionario de la Prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol (Apéndice B), que indica un consumo nocivo o peligroso de etanol
• Una prueba de drogas en orina positiva para drogas ilícitas
• Evidencia clínica de descompensación hepática, incluidas, entre otras, várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática
• Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica (incluidas las pruebas de laboratorio evaluadas por un laboratorio identificado por el patrocinador y confirmadas con una sola repetición, si es necesario): Virus de la hepatitis B (VHB): definido por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) ; Virus de la hepatitis C (HCV): según lo definido por un historial clínico de diagnóstico previo de hepatitis C (tratada o no tratada) o un anticuerpo de hepatitis C positivo (HCVAb); Diagnóstico conocido de cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune o síndrome de superposición; enfermedad hepática alcohólica; Diagnóstico conocido de hemocromatosis; Lesión hepática previa conocida inducida por fármacos; Carcinoma hepatocelular (HCC) conocido o sospechado u otro cáncer de hígado; Historial de trasplante de hígado, ubicación actual en una lista de trasplante de hígado o modelo actual de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) puntuación >12; Presencia histológica de cirrosis en una biopsia previa.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), definida como la presencia de anticuerpos contra el VIH
• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1
• Cualquier malignidad que no se considere curada, excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel (un sujeto se considera curado si no ha habido evidencia de recurrencia del cáncer en los 5 años anteriores)
• Uso de medicamentos históricamente asociados con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) durante 1 mes en el año anterior a la Visita 3 (día de la Cirugía); los ejemplos incluyen: amiodarona, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrógenos en dosis mayores que las utilizadas para el reemplazo hormonal, esteroides anabólicos, ácido valproico, otras hepatotoxinas conocidas
• Sujetos con antecedentes de claustrofobia severa que afecta la capacidad de realizar resonancias magnéticas durante el estudio sin sedación leve/tratamiento con un ansiolítico
• Sujetos que cumplan con alguna de las contraindicaciones para la RM; los ejemplos incluyen implantes de metal, dispositivos, objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo y tatuajes excesivos o que contengan metal
• No se puede participar en las evaluaciones de RM debido a las limitaciones físicas de las tolerancias del equipo (tamaño del orificio de la RM y límite de peso de 500 libras) según el juicio del investigador en la selección
• Cualquier persona que no pueda quedarse quieta en el entorno del escáner de resonancia magnética o contener la respiración durante el período requerido para adquirir imágenes sin sedación leve/tratamiento con un ansiolítico
• Sujetos con cualquier anormalidad anatómica o patológica que impediría o tendería a confundir el análisis de los datos del estudio, incluidos los hallazgos anormales clínicamente significativos en la resonancia magnética obtenida en la visita de selección 2.
• Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la visita de selección 1 (los participantes no pueden donar sangre en ningún momento durante el estudio, hasta la visita final del estudio)
• Antecedentes conocidos o sospecha de hipersensibilidad a la albúmina sérica humana o sus preparados.
• Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio