Biomarqueurs de la pathologie hépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique présumée suite à une chirurgie bariatrique (BARI)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Subir une chirurgie bariatrique (Roux-en-Y ou manchon gastrique uniquement) dans le cadre des soins cliniques.
• Niveau négatif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (les participantes qui tombent enceintes pendant l'étude seront retirées)
• Pour les participants atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) - FibroScan : paramètre d'atténuation contrôlé (CAP) 290 db/m et élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE) 8 kilopascal (kPa). Pour les participants qui répondent aux critères du FibroScan, l'inclusion nécessitera une IRM-PDFF ≥ 8 % ; EMR : ≥2,7 kPa.
• Pour les participants NAFLD ou normaux - FibroScan : Aucune exigence de niveau CAP minimum et VCTE <7 kPa. Pour les participants qui répondent aux critères FibroScan - aucune exigence d'IRM-PDFF minimum ; EMR ≤ 2 kPa.
• Évaluation histopathologique de la biopsie du foie qui confirme le diagnostic de NASH
• Hémoglobine A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2
• Capable de parler et de comprendre l'anglais écrit et parlé
• Comprend les procédures et accepte de participer en donnant un consentement éclairé écrit
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la visite de dépistage 1
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les femmes ou 21 verres/semaine pour les hommes au cours des 6 derniers mois
• Un score total de 8 au questionnaire du test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (annexe B), indiquant une consommation nocive ou dangereuse d'éthanol
• Un test urinaire positif pour les drogues illicites
• Preuve clinique de décompensation hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, les varices œsophagiennes, l'ascite ou l'encéphalopathie hépatique
• Preuve d'autres formes de maladie hépatique chronique (y compris les tests de laboratoire évalués par un laboratoire identifié par le promoteur et confirmés par une seule répétition, si nécessaire) : virus de l'hépatite B (VHB) : défini par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ; Virus de l'hépatite C (VHC) : tel que défini par des antécédents cliniques de diagnostic antérieur d'hépatite C (traitée ou non traitée) ou un anticorps anti-hépatite C positif (HCVAb) ; Diagnostic connu de cirrhose biliaire primitive, de cholangite sclérosante primitive, d'hépatite auto-immune ou de syndrome de chevauchement ; maladie alcoolique du foie ; Diagnostic connu d'hémochromatose ; Lésions hépatiques antérieures connues d'origine médicamenteuse ; Carcinome hépatocellulaire (CHC) connu ou suspecté ou autre cancer du foie ; Antécédents de transplantation hépatique, placement actuel sur une liste de transplantation hépatique ou modèle actuel de score de maladie hépatique en phase terminale (MELD)> 12 ; Présence histologique de cirrhose sur une biopsie antérieure.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), définie comme la présence d'anticorps anti-VIH
• Diagnostic du diabète sucré de type 1
• Toute tumeur maligne non considérée comme guérie, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau (un sujet est considéré comme guéri s'il n'y a eu aucun signe de récidive du cancer au cours des 5 années précédentes)
• Utilisation de médicaments historiquement associés à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) pendant 1 mois au cours de l'année précédente avant la visite 3 (jour de la chirurgie); exemples : amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal, stéroïdes anabolisants, acide valproïque, autres hépatotoxines connues
• - Sujets ayant des antécédents de claustrophobie sévère affectant la capacité à effectuer une IRM pendant l'étude sans sédation légère/traitement avec un anxiolytique
• Sujets qui remplissent l'une des contre-indications à l'IRM ; les exemples incluent les implants métalliques, les dispositifs, les objets paramagnétiques contenus dans le corps et les tatouages ​​excessifs ou contenant du métal
• Impossible de participer aux évaluations IRM en raison des limites physiques des tolérances de l'équipement (taille de l'alésage IRM et limite de poids de 500 livres) sur la base du jugement de l'enquêteur lors de la sélection
• Toute personne incapable de rester immobile dans l'environnement du scanner IRM ou de maintenir une apnée pendant la période requise pour acquérir des images sans sédation/traitement léger avec un anxiolytique
• - Sujets présentant une anomalie anatomique ou pathologique qui empêcherait ou aurait tendance à confondre l'analyse des données de l'étude, y compris tout résultat anormal cliniquement significatif sur l'IRM obtenu lors de la visite de dépistage 2.
• Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 56 jours précédant la visite de sélection 1 (les participants ne peuvent pas donner de sang à tout moment pendant l'étude, jusqu'à la dernière visite d'étude)
• Antécédents connus ou suspicion d'hypersensibilité à l'albumine sérique humaine ou à ses préparations.
• Membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et membres de leur famille, membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou sujets qui sont des employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude