Biomarkörer för leverpatologi hos patienter med förmodad icke-alkoholisk Steatohepatit efter bariatrisk kirurgi (BARI)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Genomgår bariatrisk operation (endast Roux-en-Y eller gastric sleeve) som en del av klinisk vård.
• Negativ nivå av humant koriongonadotropin (hCG) (kvinnliga deltagare som blir gravida under studien kommer att dras tillbaka)
• För deltagare med icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) - FibroScan: Controlled Attenuation Parameter (CAP) 290 db/m och vibrationskontrollerad transient elastografi (VCTE) 8 kilopascal (kPa). För deltagare som uppfyller FibroScan-kriterierna kommer inkludering att kräva MRI-PDFF ≥8 %; MRE: ≥2,7 kPa.
• För NAFLD eller normala deltagare - FibroScan: Inget krav på lägsta CAP-nivå och VCTE <7 kPa. För deltagare som uppfyller FibroScan-kriterierna- inget krav på minsta MRI-PDFF; MRE ≤ 2 kPa.
• Histopatologisk bedömning av leverbiopsi som bekräftar NASH-diagnos
• Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Fastande triglycerider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Kunna tala och förstå engelska i skrift och tal
• Förstår procedurerna och samtycker till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Villig och kan följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar före screeningbesök 1
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion över 14 drinkar/vecka för kvinnor eller 21 drinkar/vecka för män under de senaste 6 månaderna
• En totalpoäng på 8 på frågeformuläret för identifiering av alkoholmissbruksstörningar (bilaga B), som indikerar skadlig eller farlig etanolkonsumtion
• Ett positivt urindrogtest för illegala droger
• Kliniska bevis på leverdekompensation, inklusive, men inte begränsat till esofagusvaricer, ascites eller leverencefalopati
• Bevis på andra former av kronisk leversjukdom (inklusive laboratorietester utvärderade av ett sponsoridentifierat laboratorium, och bekräftat med en enda upprepning, om det behövs): Hepatit B-virus (HBV): definieras av närvaron av hepatit B-ytantigen (HBsAg) ; Hepatit C-virus (HCV): Enligt en klinisk historia av tidigare diagnos av Hepatit C (behandlad eller obehandlad) eller en positiv Hepatit C-antikropp (HCVAb); Känd diagnos av primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, autoimmun hepatit eller överlappssyndrom; Alkoholisk leversjukdom; Känd diagnos av hemokromatos; Tidigare känd läkemedelsinducerad leverskada; Känt eller misstänkt hepatocellulärt karcinom (HCC) eller annan levercancer; Historik om levertransplantation, nuvarande placering på en levertransplantationslista eller aktuell modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD) poäng >12; Histologisk närvaro av cirros på en tidigare biopsi.
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, definierad som närvaro av HIV-antikropp
• Diagnos av typ 1 diabetes mellitus
• Alla maligniteter som inte anses botade, förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden (en försöksperson anses botad om det inte har funnits några tecken på cancerrecidiv under de senaste 5 åren)
• Användning av läkemedel som historiskt associerats med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) under 1 månad föregående år före besök 3 (dag för operation); exempel inkluderar: amiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, östrogener i doser högre än de som används för hormonersättning, anabola steroider, valproinsyra, andra kända hepatotoxiner
• Försökspersoner med en historia av svår klaustrofobi som påverkar förmågan att utföra MRT under studien utan mild sedering/behandling med ett anxiolytikum
• Försökspersoner som uppfyller någon av kontraindikationerna för MRT; exempel inkluderar metallimplantat, enheter, paramagnetiska föremål i kroppen och överdrivna eller metallinnehållande tatueringar
• Kan inte delta i MR-bedömningar på grund av fysiska begränsningar av utrustningstoleranser (MRT-hålstorlek och 500-pund viktgräns) baserat på utredarens bedömning vid screening
• Varje person som inte kan ligga stilla inom MRI-skannerns miljö eller hålla andan under den nödvändiga perioden för att ta bilder utan mild sedering/behandling med ett anxiolytikum
• Försökspersoner med någon anatomisk eller patologisk abnormitet som antingen utesluter eller tenderar att förvirra analysen av studiedata, inklusive alla kliniskt signifikanta onormala fynd på MRT som erhölls vid screeningbesök 2.
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före screeningbesök 1 (deltagare får inte donera blod någon gång under studien, genom det sista studiebesöket)
• Känd historia eller misstänkt överkänslighet mot humant serumalbumin, eller dess preparat.
• Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien