Biomarkers van leverpathologie bij patiënten met vermoedelijke niet-alcoholische steatohepatitis na bariatrische chirurgie (BARI)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Bariatrische chirurgie ondergaan (alleen Roux-en-Y of gastric sleeve) als onderdeel van klinische zorg.
• Negatieve niveaus van humaan choriongonadotrofine (hCG) (vrouwelijke deelnemers die tijdens het onderzoek zwanger worden, worden teruggetrokken)
• Voor niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) deelnemers - FibroScan: Controlled Attenuation Parameter (CAP) 290 db/m en Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE) 8 kilopascal (kPa). Voor deelnemers die aan de FibroScan-criteria voldoen, is voor opname een MRI-PDFF ≥8% vereist; MRE: ≥2,7 kPa.
• Voor NAFLD of normale deelnemers - FibroScan: geen vereiste voor minimaal CAP-niveau en VCTE <7 kPa. Voor deelnemers die voldoen aan de FibroScan-criteria: geen vereiste voor minimale MRI-PDFF; MRE ≤ 2 kPa.
• Histopathologische beoordeling van leverbiopsie die de NASH-diagnose bevestigt
• Hemoglobine A1c (HbA1c) ≤ 9,5%
• Nuchtere triglyceriden ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• In staat om geschreven en gesproken Engels te spreken en te begrijpen
• Begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes/week voor vrouwen of 21 drankjes/week voor mannen in de afgelopen 6 maanden
• Een totaalscore van 8 op de vragenlijst voor de identificatietest van alcoholgebruiksstoornissen (bijlage B), wat wijst op schadelijke of gevaarlijke ethanolconsumptie
• Een positieve urine-drugstest voor illegale drugs
• Klinisch bewijs van leverdecompensatie, inclusief maar niet beperkt tot slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie
• Bewijs van andere vormen van chronische leverziekte (inclusief laboratoriumtests zoals beoordeeld door een door een sponsor geïdentificeerd laboratorium, en bevestigd met een enkele herhaling, indien nodig): Hepatitis B-virus (HBV): gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) ; Hepatitis C-virus (HCV): zoals gedefinieerd door een klinische geschiedenis van eerdere diagnose van hepatitis C (behandeld of onbehandeld) of een positief hepatitis C-antilichaam (HCVAb); Bekende diagnose van primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis of overlapsyndroom; Alcoholische leverziekte; Bekende diagnose van hemochromatose; Eerder bekend door drugs veroorzaakt leverletsel; Bekend of vermoed hepatocellulair carcinoom (HCC) of andere leverkanker; Voorgeschiedenis van levertransplantatie, huidige plaatsing op een levertransplantatielijst of huidig ​​model van eindstadium leverziekte (MELD) score >12; Histologische aanwezigheid van cirrose op een eerdere biopsie.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), gedefinieerd als de aanwezigheid van hiv-antilichamen
• Diagnose van diabetes mellitus type 1
• Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd, behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid (een proefpersoon wordt als genezen beschouwd als er in de voorgaande 5 jaar geen bewijs is geweest van terugkeer van kanker)
• Gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) gedurende 1 maand in het voorgaande jaar voorafgaand aan bezoek 3 (dag van de operatie); voorbeelden zijn: amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tetracyclines, tamoxifen, oestrogenen in doses die hoger zijn dan die gebruikt voor hormoonvervanging, anabole steroïden, valproïnezuur, andere bekende hepatotoxinen
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige claustrofobie die van invloed is op het vermogen om MRI uit te voeren tijdens het onderzoek zonder milde sedatie/behandeling met een anxiolyticum
• Proefpersonen die voldoen aan een van de contra-indicaties voor MRI; voorbeelden zijn onder meer metalen implantaten, apparaten, paramagnetische objecten in het lichaam en overmatige of metaalbevattende tatoeages
• Niet in staat om deel te nemen aan MR-beoordelingen vanwege fysieke beperkingen van apparatuurtoleranties (MRI-boringmaat en gewichtslimiet van 500 pond) op basis van het oordeel van de onderzoeker tijdens de screening
• Elke persoon die niet in staat is stil te liggen in de omgeving van de MRI-scanner of de adem in te houden gedurende de vereiste periode om beelden te verkrijgen zonder milde sedatie/behandeling met een anxiolyticum
• Proefpersonen met een anatomische of pathologische afwijking die de analyse van onderzoeksgegevens verhindert of vertroebelt, inclusief alle klinisch significante abnormale bevindingen op de MRI verkregen bij screeningbezoek 2.
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 56 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1 (deelnemers mogen tijdens het onderzoek tot en met het laatste studiebezoek geen bloed doneren)
• Bekende voorgeschiedenis of vermoedelijke overgevoeligheid voor humaan serumalbumine of preparaten daarvan.
• Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-medewerkers zijn, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek