Biomarkører for leverpatologi hos patienter med formodet ikke-alkoholisk Steatohepatitis efter fedmekirurgi (BARI)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Gennemgå fedmekirurgi (kun Roux-en-Y eller gastrisk sleeve) som en del af den kliniske pleje.
• Negativt niveau af humant choriongonadotropin (hCG) (kvindelige deltagere, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage)
• For ikke-alkoholiske steatohepatitis (NASH) deltagere - FibroScan: Controlled Attenuation Parameter (CAP) 290 db/m og Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE) 8 kilopascal (kPa). For deltagere, der opfylder FibroScan-kriterierne, vil inklusion kræve MRI-PDFF ≥8 %; MRE: ≥2,7 kPa.
• For NAFLD eller normale deltagere - FibroScan: Ingen krav til minimum CAP niveau og VCTE <7 kPa. For deltagere, der opfylder FibroScan-kriterierne - intet krav om minimum MRI-PDFF; MRE ≤ 2 kPa.
• Histopatologisk vurdering af leverbiopsi, der bekræfter NASH-diagnose
• Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Fastende triglycerider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Kan tale og forstå engelsk i skrift og tale
• Forstår procedurerne og accepterer at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før screeningbesøg 1
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug over 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd inden for de foregående 6 måneder
• En samlet score på 8 på spørgeskemaet til identifikation af alkoholforbrugsforstyrrelser (bilag B), der angiver skadeligt eller farligt ethanolforbrug
• En positiv urinstoftest for ulovlige stoffer
• Klinisk bevis for leverdekompensation, inklusive, men ikke begrænset til esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
• Evidens for andre former for kronisk leversygdom (inklusive laboratorietest vurderet af et sponsor-identificeret laboratorium og bekræftet med en enkelt gentagelse om nødvendigt): Hepatitis B-virus (HBV): defineret ved tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ; Hepatitis C-virus (HCV): Som defineret af en klinisk historie med tidligere diagnose af Hepatitis C (behandlet eller ubehandlet) eller et positivt hepatitis C-antistof (HCVAb); Kendt diagnose af primær biliær cirrhose, primær skleroserende cholangitis, autoimmun hepatitis eller overlapningssyndrom; Alkoholisk leversygdom; Kendt diagnose af hæmokromatose; Tidligere kendt lægemiddel-induceret leverskade; Kendt eller mistænkt hepatocellulært carcinom (HCC) eller anden leverkræft; Anamnese med levertransplantation, aktuel placering på en levertransplantationsliste eller aktuel model for end-stage leversygdom (MELD) score >12; Histologisk tilstedeværelse af cirrose på en tidligere biopsi.
• Human Immundefekt Virus (HIV) infektion, defineret som tilstedeværelse af HIV-antistof
• Diagnose af type 1 diabetes mellitus
• Enhver malignitet, der ikke betragtes som helbredt, undtagen basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden (et forsøgsperson anses for helbredt, hvis der ikke har været tegn på recidiv af cancer i de foregående 5 år)
• Brug af lægemidler, der historisk er forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) i 1 måned i det foregående år forud for besøg 3 (operationsdag); eksempler omfatter: amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser, der er større end dem, der bruges til hormonerstatning, anabolske steroider, valproinsyre, andre kendte hepatotoksiner
• Forsøgspersoner med en historie med svær klaustrofobi, der påvirker evnen til at udføre MR under undersøgelsen uden mild sedation/behandling med et anxiolytikum
• Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​kontraindikationerne for MR; eksempler omfatter metalimplantater, enheder, paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen og overdrevne eller metalholdige tatoveringer
• Ude af stand til at deltage i MR-vurderinger på grund af fysiske begrænsninger af udstyrstolerancer (MRI-boringsstørrelse og 500-pund vægtgrænse) baseret på investigators vurdering ved screening
• Enhver person, der ikke er i stand til at ligge stille i omgivelserne af MR-scanneren eller holde vejret i den nødvendige periode for at tage billeder uden mild sedation/behandling med et angstdæmpende middel
• Forsøgspersoner med enhver anatomisk eller patologisk abnormitet, der enten ville udelukke eller have tendens til at forvirre analysen af ​​undersøgelsesdata, herunder alle klinisk signifikante abnorme fund på MR-scanningen opnået ved screeningbesøg 2.
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 56 dage før screeningsbesøg 1 (deltagere må ikke donere blod på noget tidspunkt under undersøgelsen gennem det sidste undersøgelsesbesøg)
• Kendt historie eller mistanke om overfølsomhed over for humant serumalbumin eller dets præparater.
• Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af investigatoren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen