Биомаркеры патологии печени у пациентов с предполагаемым неалкогольным стеатогепатитом после бариатрических операций (BARI)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Проведение бариатрической операции (только по Ру или рукавной резекции желудка) в рамках клинического лечения.
• Отрицательный уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (участники женского пола, которые забеременеют во время исследования, будут исключены)
• Для участников с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) - FibroScan: параметр контролируемого затухания (CAP) 290 дБ/м и переходная эластография с контролируемой вибрацией (VCTE) 8 килопаскалей (кПа). Для участников, соответствующих критериям FibroScan, включение потребует MRI-PDFF ≥8%; МРЭ: ≥2,7 кПа.
• Для НАЖБП или обычных участников — FibroScan: нет требований к минимальному уровню CAP и VCTE <7 кПа. Для участников, соответствующих критериям FibroScan, нет требований к минимальному MRI-PDFF; МРЭ ≤ 2 кПа.
• Гистопатологическая оценка биопсии печени, подтверждающая диагноз НАСГ
• Гемоглобин A1c (HbA1c) ≤ 9,5%
• Триглицериды натощак ≤ 400 мг/дл (4,5 ммоль/л)
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2
• Способен говорить и понимать письменный и устный английский язык
• Понимает процедуры и соглашается участвовать, дав письменное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 30 дней до визита для скрининга 1.
• История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю для женщин или 21 порцию в неделю для мужчин в течение предыдущих 6 месяцев.
• Общий балл 8 по опроснику для выявления расстройств, связанных с употреблением алкоголя (Приложение B), что указывает на вредное или опасное потребление этанола.
• Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики
• Клинические признаки печеночной декомпенсации, включая, помимо прочего, варикозное расширение вен пищевода, асцит или печеночную энцефалопатию.
• Доказательства других форм хронического заболевания печени (включая лабораторные тесты, оцененные лабораторией, назначенной спонсором, и подтвержденные однократным повторением, если необходимо): Вирус гепатита В (ВГВ): определяется наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) ; Вирус гепатита С (ВГС): в соответствии с клиническим анамнезом предыдущего диагноза гепатита С (леченного или нелеченного) или положительного результата на антитела к гепатиту С (HCVAb); Известный диагноз первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита или перекрестного синдрома; Алкогольная болезнь печени; Известный диагноз гемохроматоза; Ранее известное лекарственное поражение печени; Известная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или другой рак печени; Трансплантация печени в анамнезе, текущее место в списке трансплантатов печени или текущая модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 12 баллов; Гистологическое наличие цирроза печени при предшествующей биопсии.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), определяемая как наличие антител к ВИЧ
• Диагностика сахарного диабета 1 типа
• Любое злокачественное новообразование, не считающееся излеченным, за исключением базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи (субъект считается излеченным, если в предыдущие 5 лет не было признаков рецидива рака)
• Использование препаратов, исторически связанных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в течение 1 месяца в предыдущем году до визита 3 (день операции); примеры включают: амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды, вальпроевая кислота, другие известные гепатотоксины.
• Субъекты с тяжелой клаустрофобией в анамнезе, влияющей на способность выполнять МРТ во время исследования без легкой седации/лечения анксиолитиком
• Субъекты, которые соответствуют любому из противопоказаний для МРТ; примеры включают металлические имплантаты, устройства, парамагнитные объекты, содержащиеся в теле, а также чрезмерные татуировки или татуировки, содержащие металл.
• Невозможно участвовать в оценках МРТ из-за физических ограничений допусков оборудования (размер отверстия МРТ и ограничение веса 500 фунтов) на основании суждения исследователя при скрининге.
• Любой человек, который не может лежать неподвижно в среде МРТ-сканера или поддерживать задержку дыхания в течение необходимого периода времени для получения изображений без легкой седации/лечения анксиолитиком.
• Субъекты с любыми анатомическими или патологическими аномалиями, которые либо препятствуют, либо могут исказить анализ данных исследования, включая любые клинически значимые аномальные результаты МРТ, полученные во время скринингового визита 2.
• Донорство крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 56 дней до визита для скрининга 1 (участники не могут сдавать кровь в любое время во время исследования, вплоть до последнего визита исследования)
• Известный анамнез или подозрение на гиперчувствительность к человеческому сывороточному альбумину или его препаратам.
• Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или испытуемые, являющиеся сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.