Biomarcatori di patologia epatica in pazienti con presunta steatoepatite non alcolica dopo chirurgia bariatrica (BARI)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Sottoporsi a chirurgia bariatrica (solo Roux-en-Y o manica gastrica) come parte delle cure cliniche.
• Livello negativo di gonadotropina corionica umana (hCG) (le partecipanti di sesso femminile che rimangono incinte durante lo studio verranno ritirate)
• Per i partecipanti alla steatoepatite non alcolica (NASH) - FibroScan: parametro di attenuazione controllata (CAP) 290 db/m ed elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni (VCTE) 8 kilopascal (kPa). Per i partecipanti che soddisfano i criteri FibroScan, l'inclusione richiederà MRI-PDFF ≥8%; MRE: ≥2,7 kPa.
• Per NAFLD o partecipanti normali - FibroScan: nessun requisito per il livello minimo di CAP e VCTE <7 kPa. Per i partecipanti che soddisfano i criteri FibroScan, nessun requisito per MRI-PDFF minimo; MRE ≤ 2 kPa.
• Valutazione istopatologica della biopsia epatica che conferma la diagnosi di NASH
• Emoglobina A1c (HbA1c) ≤ 9,5%
• Trigliceridi a digiuno ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m2
• In grado di parlare e comprendere l'inglese scritto e parlato
• Comprende le procedure e accetta di partecipare fornendo un consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della visita di screening 1
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le donne o 21 drink/settimana per i maschi nei 6 mesi precedenti
• Un punteggio totale di 8 sul questionario del test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (Appendice B), che indica il consumo dannoso o pericoloso di etanolo
• Un test antidroga sulle urine positivo per droghe illecite
• Evidenza clinica di scompenso epatico, inclusi, ma non limitati a varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica
• Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica (compresi i test di laboratorio valutati da un laboratorio identificato dallo sponsor e confermati con una singola ripetizione, se necessario): Virus dell'epatite B (HBV): definito dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ; Virus dell'epatite C (HCV): come definito da una storia clinica di precedente diagnosi di epatite C (trattata o non trattata) o da un anticorpo anti-epatite C (HCVAb) positivo; Diagnosi nota di cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, epatite autoimmune o sindrome da sovrapposizione; Malattia epatica alcolica; Diagnosi nota di emocromatosi; Precedente noto danno epatico indotto da farmaci; Carcinoma epatocellulare (HCC) noto o sospetto o altro cancro del fegato; Storia di trapianto di fegato, posizione attuale in un elenco di trapianti di fegato o punteggio del modello attuale di malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 12; Presenza istologica di cirrosi su una precedente biopsia.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), definita come presenza di anticorpi HIV
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1
• Qualsiasi tumore maligno non considerato guarito, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del carcinoma a cellule squamose della pelle (un soggetto è considerato guarito se non vi è stata evidenza di recidiva del cancro nei 5 anni precedenti)
• Uso di farmaci storicamente associati a steatosi epatica non alcolica (NAFLD) per 1 mese nell'anno precedente prima della Visita 3 (giorno dell'intervento chirurgico); esempi includono: amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi sistemici, tetracicline, tamoxifene, estrogeni a dosi superiori a quelle utilizzate per la sostituzione ormonale, steroidi anabolizzanti, acido valproico, altre epatotossine note
• Soggetti con anamnesi di grave claustrofobia che influisca sulla capacità di eseguire la risonanza magnetica durante lo studio senza lieve sedazione/trattamento con un ansiolitico
• Soggetti che soddisfano una qualsiasi delle controindicazioni per la risonanza magnetica; esempi includono impianti metallici, dispositivi, oggetti paramagnetici contenuti all'interno del corpo e tatuaggi eccessivi o contenenti metallo
• Impossibile partecipare alle valutazioni RM a causa dei limiti fisici delle tolleranze delle apparecchiature (dimensioni del foro MRI e limite di peso di 500 libbre) in base al giudizio dello sperimentatore durante lo screening
• Qualsiasi persona che non sia in grado di rimanere ferma nell'ambiente dello scanner MRI o di trattenere il respiro per il periodo necessario per acquisire immagini senza una lieve sedazione/trattamento con un ansiolitico
• Soggetti con qualsiasi anomalia anatomica o patologica che precluderebbe o tenderebbe a confondere l'analisi dei dati dello studio, inclusi eventuali risultati anomali clinicamente significativi sulla risonanza magnetica ottenuti alla visita di screening 2.
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 56 giorni prima della visita di screening 1 (i partecipanti non possono donare il sangue in qualsiasi momento durante lo studio, fino alla visita finale dello studio)
• Anamnesi nota o sospetta ipersensibilità all'albumina sierica umana o ai suoi preparati.
• Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio