Biomarkører for leverpatologi hos pasienter med antatt ikke-alkoholisk Steatohepatitt etter bariatrisk kirurgi (BARI)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Gjennomgår fedmekirurgi (kun Roux-en-Y eller gastric sleeve) som en del av klinisk behandling.
• Negativt nivå av humant koriongonadotropin (hCG) (kvinnelige deltakere som blir gravide under studien vil bli trukket tilbake)
• For ikke-alkoholiske steatohepatitt (NASH) deltakere - FibroScan: Controlled Attenuation Parameter (CAP) 290 db/m og Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE) 8 kilopascal (kPa). For deltakere som oppfyller FibroScan-kriteriene, vil inkludering kreve MR-PDFF ≥8 %; MRE: ≥2,7 kPa.
• For NAFLD eller normale deltakere - FibroScan: Ingen krav til minimum CAP-nivå og VCTE <7 kPa. For deltakere som oppfyller FibroScan-kriteriene - ingen krav til minimum MR-PDFF; MRE ≤ 2 kPa.
• Histopatologisk vurdering av leverbiopsi som bekrefter NASH-diagnose
• Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Fastende triglyserider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Kunne snakke og forstå skriftlig og muntlig engelsk
• Forstår prosedyrene og godtar å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 30 dager før screeningbesøk 1
• Historie med regelmessig alkoholforbruk over 14 drinker/uke for kvinner eller 21 drinker/uke for menn i løpet av de siste 6 månedene
• En total poengsum på 8 på spørreskjemaet for identifisering av alkoholbruksforstyrrelser (vedlegg B), som indikerer skadelig eller farlig etanolforbruk
• En positiv urin narkotikatest for ulovlige stoffer
• Kliniske bevis på leverdekompensasjon, inkludert, men ikke begrenset til esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
• Bevis på andre former for kronisk leversykdom (inkludert laboratorietester vurdert av et sponsoridentifisert laboratorium, og bekreftet med en enkelt repetisjon, om nødvendig): Hepatitt B-virus (HBV): definert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ; Hepatitt C-virus (HCV): Som definert av en klinisk historie med tidligere diagnose av hepatitt C (behandlet eller ubehandlet) eller et positivt hepatitt C-antistoff (HCVAb); Kjent diagnose av primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, autoimmun hepatitt eller overlappingssyndrom; Alkoholisk leversykdom; Kjent diagnose av hemokromatose; Tidligere kjent medikamentindusert leverskade; Kjent eller mistenkt hepatocellulært karsinom (HCC) eller annen leverkreft; Anamnese med levertransplantasjon, nåværende plassering på en levertransplantasjonsliste, eller nåværende modell av sluttstadium leversykdom (MELD) score >12; Histologisk tilstedeværelse av skrumplever på en tidligere biopsi.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, definert som tilstedeværelse av HIV-antistoff
• Diagnose av type 1 diabetes mellitus
• Enhver malignitet som ikke anses som helbredet, bortsett fra basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden (et individ anses som helbredet hvis det ikke har vært tegn på tilbakefall av kreft de siste 5 årene)
• Bruk av medikamenter som er historisk assosiert med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) i 1 måned året før før besøk 3 (operasjonsdagen); eksempler inkluderer: amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoksifen, østrogener i doser som er høyere enn de som brukes til hormonerstatning, anabole steroider, valproinsyre, andre kjente hepatotoksiner
• Personer med en historie med alvorlig klaustrofobi som påvirker evnen til å utføre MR under studien uten mild sedasjon/behandling med et angstdempende middel
• Personer som oppfyller noen av kontraindikasjonene for MR; eksempler inkluderer metallimplantater, enheter, paramagnetiske gjenstander inne i kroppen og overflødige eller metallholdige tatoveringer
• Kan ikke delta i MR-vurderinger på grunn av fysiske begrensninger av utstyrstoleranser (MR-borestørrelse og vektgrense på 500 pund) basert på etterforskerens vurdering ved screening
• Enhver person som ikke er i stand til å ligge stille i miljøet til MR-skanneren eller holde pusten i den nødvendige perioden for å ta bilder uten mild sedasjon/behandling med et angstdempende middel
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst anatomisk eller patologisk abnormitet som enten utelukker eller har en tendens til å forvirre analysen av studiedata, inkludert eventuelle klinisk signifikante unormale funn på MR oppnådd ved screeningbesøk 2.
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 halvliter (500 ml) eller mer innen 56 dager før screeningbesøk 1 (deltakere kan ikke donere blod når som helst under studien, gjennom det siste studiebesøket)
• Kjent historie eller mistanke om overfølsomhet overfor humant serumalbumin, eller dets preparater.
• Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien