Maksapatologian biomarkkerit potilailla, joilla oletetaan olevan alkoholiton steatohepatiitti bariatrisen leikkauksen jälkeen (BARI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Bariatrinen leikkaus (vain Roux-en-Y tai mahalaukku) osana kliinistä hoitoa.
• Negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) taso (naispuoliset osallistujat, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, poistetaan)
• Alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH) osallistuville - FibroScan: Controlled Attenuation Parameter (CAP) 290 db/m ja tärinäohjattu ohimenevä elastografia (VCTE) 8 kilopascal (kPa). Osallistujat, jotka täyttävät FibroScan-kriteerit, edellyttää MRI-PDFF:n ≥8 %; MRE: ≥2,7 kPa.
• NAFLD:lle tai normaaleille osallistujille - FibroScan: Ei vaatimusta CAP:n vähimmäistasolle ja VCTE:lle <7 kPa. Osallistujat, jotka täyttävät FibroScan-kriteerit - ei vaadi MRI-PDFF:n vähimmäisvaatimusta; MRE ≤ 2 kPa.
• Maksabiopsian histopatologinen arviointi, joka vahvistaa NASH-diagnoosin
• Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≤ 9,5 %
• Paastotriglyseridit ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/L)
• Painoindeksi (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Pystyy puhumaan ja ymmärtämään kirjoitettua ja suullista englantia
• Ymmärtää menettelyt ja suostuu osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1
• Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 juomaa/viikko naisilla tai 21 juomaa/viikko miehillä edellisten 6 kuukauden aikana
• Alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestin kyselylomakkeen (liite B) kokonaispistemäärä 8, joka osoittaa haitallisen tai vaarallisen etanolin käytön
• Positiivinen virtsan huumetesti laittomien huumeiden varalta
• Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia
• Todisteet muista kroonisen maksasairauden muodoista (mukaan lukien laboratoriokokeet, jotka sponsorin nimeämä laboratorio on arvioinut ja tarvittaessa varmistettu yhdellä toistolla): B-hepatiittivirus (HBV): määritellään hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) perusteella ; C-hepatiittivirus (HCV): Määritelty kliinisen aiemman hepatiitti C -diagnoosin (käsitelty tai hoitamaton) tai positiivisen hepatiitti C -vasta-aineen (HCVAb) perusteella; Primaarisen biliaarisen kirroosin, primaarisen sklerosoivan kolangiitin, autoimmuunihepatiitin tai päällekkäisyyden oireyhtymän tunnettu diagnoosi; Alkoholinen maksasairaus; Tunnettu hemokromatoosin diagnoosi; Aikaisemmin tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio; Tunnettu tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai muu maksasyöpä; Aiemmat maksansiirrot, nykyinen sijoittuminen maksansiirtoluetteloon tai nykyinen loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) pisteet >12; Kirroosin histologinen esiintyminen aiemmassa biopsiassa.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio, joka määritellään HIV-vasta-aineen läsnäoloksi
• Tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi
• Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei pidetä parantuneina, paitsi tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä (kohteen katsotaan parantuneen, jos syövän uusiutumisesta ei ole ollut viitteitä edellisten 5 vuoden aikana)
• Alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) historiallisesti liittyvien lääkkeiden käyttö yhden kuukauden aikana edellisenä vuonna ennen käyntiä 3 (leikkauspäivä); esimerkkejä ovat: amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit suurempina annoksina kuin hormonikorvaushoitoon käytetyt, anaboliset steroidit, valproiinihappo, muut tunnetut hepatotoksiinit
• Koehenkilöt, joilla on ollut vaikea klaustrofobia, joka vaikuttaa kykyyn suorittaa MRI tutkimuksen aikana ilman lievää sedaatiota/hoitoa anksiolyyttisellä lääkkeellä
• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin MRI:n vasta-aiheista; esimerkkejä ovat metalliset implantit, laitteet, kehon sisällä olevat paramagneettiset esineet ja liialliset tai metallia sisältävät tatuoinnit
• Ei voi osallistua MR-arviointeihin laitteiden toleranssien fyysisten rajoitusten vuoksi (MRI-reiän koko ja 500 punnan painoraja) tutkijan seulonnan aikana tekemän arvion perusteella
• Kuka tahansa henkilö, joka ei pysty makaamaan paikallaan magneettikuvauslaitteen ympäristössä tai pitämään hengitystä pidätettynä tarvittavan ajan saadakseen kuvia ilman lievää sedaatiota/anksiolyyttistä hoitoa
• Koehenkilöt, joilla on anatomisia tai patologisia poikkeavuuksia, jotka joko estävät tai saattavat sekoittaa tutkimustietojen analysoinnin, mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset seulontakäynnillä 2 saadusta magneettikuvauksesta.
• Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 56 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1 (osallistujat eivät saa luovuttaa verta milloin tahansa tutkimuksen aikana, viimeisen tutkimuskäynnin aikana)
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys ihmisen seerumin albumiinille tai sen valmisteille.
• Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan työntekijät tai tutkimushenkilöt, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.