Biomarkery patologii wątroby u pacjentów z podejrzeniem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby po operacji bariatrycznej (BARI)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• W trakcie operacji bariatrycznej (tylko Roux-en-Y lub rękaw żołądkowy) w ramach opieki klinicznej.
• Ujemny poziom ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) (uczestniczki, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną wycofane)
• Dla uczestników z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) — FibroScan: parametr kontrolowanego tłumienia (CAP) 290 db/m i elastografia przejściowa kontrolowana wibracjami (VCTE) 8 kilopaskali (kPa). W przypadku uczestników, którzy spełniają kryteria FibroScan, włączenie będzie wymagać MRI-PDFF ≥8%; MRE: ≥2,7 kPa.
• Dla NAFLD lub normalnych uczestników - FibroScan: Brak wymagań dotyczących minimalnego poziomu CAP i VCTE <7 kPa. Dla uczestników spełniających kryteria FibroScan – brak wymogu minimalnego MRI-PDFF; MRE ≤ 2 kPa.
• Ocena histopatologiczna biopsji wątroby potwierdzająca rozpoznanie NASH
• Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 9,5%
• Trójglicerydy na czczo ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Potrafi mówić i rozumieć język angielski w mowie i piśmie
• Rozumie procedury i wyraża zgodę na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innych badaniach z udziałem badanego leku (leków) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową 1
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków/tydzień dla kobiet lub 21 drinków/tydzień dla mężczyzn w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Łączny wynik 8 w kwestionariuszu testu identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (Załącznik B), wskazujący na szkodliwe lub niebezpieczne spożycie etanolu
• Pozytywny wynik testu na obecność nielegalnych narkotyków w moczu
• Kliniczne objawy dekompensacji czynności wątroby, w tym między innymi żylaki przełyku, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa
• Dowody na obecność innych postaci przewlekłej choroby wątroby (w tym badania laboratoryjne ocenione przez laboratorium wskazane przez sponsora i potwierdzone pojedynczym powtórzeniem, jeśli to konieczne): Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): zdefiniowany na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) ; Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): zgodnie z definicją na podstawie historii klinicznej wcześniejszego rozpoznania zapalenia wątroby typu C (leczonego lub nieleczonego) lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb); Znane rozpoznanie pierwotnej marskości żółciowej wątroby, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub zespołu nakładania się; Alkoholowa choroba wątroby; Znana diagnoza hemochromatozy; Wcześniejsze znane polekowe uszkodzenie wątroby; Rozpoznany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub inny rak wątroby; Historia przeszczepu wątroby, obecne miejsce na liście przeszczepów wątroby lub obecny model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) >12 punktów; Histologiczna obecność marskości na wcześniejszej biopsji.
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), definiowane jako obecność przeciwciał przeciwko HIV
• Diagnoza cukrzycy typu 1
• Każdy nowotwór złośliwy, którego nie uważa się za wyleczony, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry (pacjenta uważa się za wyleczonego, jeśli w ciągu ostatnich 5 lat nie było dowodów nawrotu raka)
• Stosowanie leków historycznie związanych z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) przez 1 miesiąc w poprzednim roku przed wizytą 3 (dzień operacji); przykłady obejmują: amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy, inne znane hepatotoksyny
• Osoby z historią ciężkiej klaustrofobii wpływające na zdolność wykonywania MRI podczas badania bez łagodnej sedacji/leczenia środkiem przeciwlękowym
• Osoby, które spełniają którekolwiek z przeciwwskazań do MRI; przykłady obejmują metalowe implanty, urządzenia, przedmioty paramagnetyczne znajdujące się w ciele oraz nadmierne tatuaże lub tatuaże zawierające metal
• Nie można uczestniczyć w ocenach RM z powodu fizycznych ograniczeń tolerancji sprzętu (rozmiar otworu MRI i limit wagi 500 funtów) na podstawie oceny badacza podczas badania przesiewowego
• Każda osoba, która nie jest w stanie leżeć nieruchomo w otoczeniu skanera MRI ani utrzymać wstrzymania oddechu przez wymagany czas do uzyskania obrazów bez łagodnej sedacji/leczenia lekiem przeciwlękowym
• Pacjenci z jakimikolwiek nieprawidłowościami anatomicznymi lub patologicznymi, które uniemożliwiałyby lub utrudniałyby analizę danych z badania, w tym wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w obrazie MRI uzyskanym podczas wizyty przesiewowej 2.
• Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 500 ml (1 pinta) lub więcej w ciągu 56 dni przed wizytą przesiewową 1 (uczestnicy nie mogą oddawać krwi w żadnym momencie badania, aż do ostatniej wizyty badawczej)
• Znana historia lub podejrzenie nadwrażliwości na albuminę surowicy ludzkiej lub jej preparaty.
• Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania