Biomarcadores de patologia hepática em pacientes com presumível esteatohepatite não alcoólica após cirurgia bariátrica (BARI)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Submetido a cirurgia bariátrica (apenas em Y de Roux ou manga gástrica) como parte dos cuidados clínicos.
• Nível negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) (participantes do sexo feminino que engravidarem durante o estudo serão retiradas)
• Para participantes com esteatohepatite não alcoólica (NASH) - FibroScan: Parâmetro de atenuação controlada (CAP) 290 db/m e Elastografia transitória controlada por vibração (VCTE) 8 quilopascal (kPa). Para participantes que atendem aos critérios do FibroScan, a inclusão exigirá MRI-PDFF ≥8%; MRE: ≥2,7 kPa.
• Para NAFLD ou participantes normais - FibroScan: Não há exigência de nível mínimo de CAP e VCTE <7 kPa. Para participantes que atendem aos critérios do FibroScan - não há exigência de MRI-PDFF mínimo; MRE ≤ 2 kPa.
• Avaliação histopatológica da biópsia hepática que confirma o diagnóstico de NASH
• Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤ 9,5%
• Triglicerídeos em jejum ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
• Capaz de falar e entender inglês escrito e falado
• Compreende os procedimentos e concorda em participar dando consentimento informado por escrito
• Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) em investigação dentro de 30 dias antes da visita de triagem 1
• História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens nos últimos 6 meses
• Uma pontuação total de 8 no questionário do Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool (Apêndice B), indicando consumo nocivo ou perigoso de etanol
• Um teste de drogas de urina positivo para drogas ilícitas
• Evidência clínica de descompensação hepática, incluindo, entre outros, varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática
• Evidência de outras formas de doença hepática crônica (incluindo exames laboratoriais avaliados por um laboratório identificado pelo patrocinador e confirmados com uma única repetição, se necessário): Vírus da hepatite B (HBV): definido pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ; Vírus da Hepatite C (HCV): Conforme definido por uma história clínica de diagnóstico prévio de Hepatite C (tratada ou não tratada) ou anticorpo positivo para Hepatite C (HCVAb); Diagnóstico conhecido de cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune ou síndrome de sobreposição; doença hepática alcoólica; Diagnóstico conhecido de hemocromatose; Lesão hepática induzida por drogas previamente conhecida; Carcinoma hepatocelular (HCC) conhecido ou suspeito ou outro câncer de fígado; História de transplante de fígado, colocação atual em uma lista de transplante de fígado ou pontuação de modelo atual de doença hepática terminal (MELD) >12; Presença histológica de cirrose em biópsia prévia.
• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), definida como a presença de anticorpos contra o HIV
• Diagnóstico de diabetes melito tipo 1
• Qualquer malignidade não considerada curada, exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele (um indivíduo é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos últimos 5 anos)
• Uso de medicamentos historicamente associados à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) por 1 mês no ano anterior à Visita 3 (dia da cirurgia); exemplos incluem: amiodarona, metotrexato, glicocorticóides sistêmicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrogênios em doses maiores que as usadas para reposição hormonal, esteroides anabolizantes, ácido valpróico, outras hepatotoxinas conhecidas
• Indivíduos com histórico de claustrofobia grave afetando a capacidade de realizar ressonância magnética durante o estudo sem sedação leve/tratamento com um ansiolítico
• Indivíduos que cumpram qualquer uma das contra-indicações para ressonância magnética; exemplos incluem implantes de metal, dispositivos, objetos paramagnéticos contidos no corpo e tatuagens excessivas ou contendo metal
• Incapaz de participar das avaliações de RM devido a limitações físicas de tolerâncias do equipamento (tamanho do orifício da ressonância magnética e limite de peso de 500 libras) com base no julgamento do investigador na triagem
• Qualquer pessoa incapaz de ficar imóvel dentro do ambiente do scanner de ressonância magnética ou manter a respiração pelo período necessário para adquirir imagens sem sedação/tratamento leve com um ansiolítico
• Indivíduos com qualquer anormalidade anatômica ou patológica que impeça ou tenda a confundir a análise dos dados do estudo, incluindo quaisquer achados anormais clinicamente significativos na ressonância magnética obtida na visita de triagem 2.
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da visita de triagem 1 (os participantes não podem doar sangue em nenhum momento durante o estudo, até a visita final do estudo)
• História conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à albumina sérica humana ou suas preparações.
• Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo