DNS-7801 vs. Placebo u Parkinsonovy choroby (PRIORITY)

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Subjekty, u kterých je diagnostikována Parkinsonova choroba, jak je definováno v kritériích Brain Bank United Kingdom PD Society pro diagnostiku PD.
• Modifikovaný Hoehn a Yahr Staging ≤ 3 ve stavu ON.
• Skóre Mini Mental State Examination ≥ 26.
• Subjekty musí mít v současné době dobrou odpověď na levodopu a musí dostávat stabilní dávku levodopy (alespoň 4 dávky standardní levodopy denně nebo ≥ 3 dávky Rytary™ (Carbidopa a levodopa tobolky s prodlouženým uvolňováním) po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem).
• Subjekty musí pociťovat motorické výkyvy s alespoň 2 hodinami OFF každý den v době bdění.
• Subjekty musí zažít předvídatelné časné ranní období OFF.
• Subjekty musí mít možnost přijít na kliniku v prakticky definovaném stavu VYPNUTO.

• Subjekt musí dosáhnout následujících výsledků při domácím tréninku PD deníku, shromažďování praktických deníků a záznamech do deníku základní linie (POUZE ČÁST B):

  • Během sezení shody deníku se schváleným trenérem/hodnotitelem deníku PD (minimálně 4 hodiny) subjekt dosáhl alespoň 80% celkové shody deníku, včetně alespoň 1 intervalu OFF.
  • Vrácen platný 2denní (tj. 2 po sobě jdoucí 24hodinová období) cvičný domácí PD deník (jak je definováno níže).
  • Vrácené platné záznamy deníku předcházející základní návštěvě, které uváděly alespoň 2 hodiny času OFF v každém ze 2 dnů.
• Všechny antiparkinsonické léky musí být udržovány ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou s výjimkou inhibitorů monoaminooxidázy-B, které musí být udržovány na stabilní úrovni po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem návštěva.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Diagnóza sekundárního nebo atypického parkinsonského syndromu.
• Subjekt má těžkou invalidizující dyskinezi.
• Subjekt má v posledních 6 měsících klinicky významnou psychózu nebo halucinace nebo psychózu v anamnéze.
• Historie předchozí neurochirurgické operace pro PD.
• V současné době nebo dříve na Duopa/Duodopa.
• V současné době na apomorfinu nebo jste dostali apomorfin během 30 dnů před výchozí hodnotou.
• Subjekt má diagnózu nebo anamnézu poruchy související s látkou (kromě nikotinu a kofeinu), včetně poruchy související s alkoholem (diagnostický a statistický manuál duševních poruch 5 kritérií) během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekt byl při screeningové návštěvě pozitivně testován na zneužívání drog (např. opiáty, kanabinoidy, metadon, kokain a amfetaminy [včetně extáze]).
• Jakýkoli lékařský (včetně akutní nebo chronické bolesti), chirurgický nebo psychiatrický stav, laboratorní hodnota nebo souběžná léčba, která podle názoru zkoušejícího nebo posuzovatele způsobilosti činí subjekt nevhodným pro vstup do studie nebo potenciálně neschopným dokončit všechny aspekty studie.
• Sebevražedné myšlenky během 1 roku před screeningovou návštěvou, o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) týkající se sebevražedných myšlenek nebo pokus o sebevraždu během posledních 5 let.
• Subjekty se současnou velkou depresivní epizodou nebo skóre Beck Depression Inventory-II > 19. Subjekty, které dostávají léčbu deprese antidepresivy, mohou být zařazeny, pokud byly na stabilní denní dávce antidepresiva po dobu alespoň 8 týdnů před základní návštěvou.
• Expozice neuroleptikům (antipsychotikům) po dobu delší než 1 měsíc během posledních 2 let nebo jakákoli expozice během posledního roku.
• Jakákoli malignita během 5 let před randomizací (s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, které byly úspěšně léčeny).
• Současná nebo předchozí diagnóza maligního melanomu nebo přítomnost jakékoli podezřelé kožní léze na základě výsledků fyzikálního vyšetření.
• Subjekty, které z jakéhokoli důvodu zkoušející vyhodnotí jako nevhodné pro tuto studii, včetně subjektů, které nejsou schopny komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím nebo kteří mají/měli klinicky významné onemocnění nebo abnormální fyzikální vyšetření, které může ohrozit bezpečnost subjektu během zkoušky nebo ovlivnit schopnost subjektu dodržovat studijní postupy
• Sérový kreatinin > 2 mg/dl.
• Celkový sérový bilirubin > 2 mg/dl.
• Koagulační parametry (protrombinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr) a další laboratorní parametry, které jsou podle názoru zkoušejícího v rozsahu, který by mohl být pro subjekt škodlivý.
• Subjekty s alanintransaminázou nebo aspartáttransaminázou ≥ 3x horní hranice normálu při screeningu.
• Nekontrolovaná hypertenze (např. hypertenze stadia 2 - systolická > 160 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg).
• Ortostatická hypotenze, která je symptomatická nebo vyžaduje léky.
• Subjekty se srdeční blokádou, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat schopnost subjektu účastnit se studie.
• Hospitalizace pro infarkt myokardu, ischemickou chorobu srdeční nebo městnavé srdeční selhání během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Důkaz klinického vyšetření nebo EKG o klinicky významné arytmii, jak ji posoudil zkoušející.
• Subjekt v současné době kojí nebo je těhotný nebo plánuje otěhotnět během studie.
• Použití jakýchkoli léků, které jsou zakázanými souběžnými léky během studie, jsou známy jako silné nebo středně silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo jsou kontraindikovány pro léčbu studovaným lékem.
• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity během 14 dnů před výchozí hodnotou a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil jiné studie studovaného léku nebo zdravotnického prostředku během posledních 3 měsíců nebo během 5 poločasů studie léku (podle toho, co je delší) před základní hodnotou.