DNS-7801 vs. Placebo bei der Parkinson-Krankheit (PRIORITY)

Haupteinschlusskriterien:

• Personen, bei denen die Parkinson-Krankheit gemäß den Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD der United Kingdom PD Society diagnostiziert wurde.
• Modifiziertes Hoehn- und Yahr-Stadium ≤ 3 im EIN-Zustand.
• Ergebnis der Mini-Mental-State-Prüfung ≥ 26.
• Die Probanden müssen derzeit gut auf Levodopa ansprechen und mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis Levodopa (mindestens 4 Dosen Standard-Levodopa pro Tag oder ≥ 3 Dosen Rytary™ (Carbidopa und Levodopa-Retardkapseln) pro Tag) erhalten vor dem Screening).
• Die Probanden müssen in der Wachzeit täglich motorische Schwankungen mit mindestens 2 Stunden Ausschaltperioden erleben.
• Die Probanden müssen vorhersehbare OFF-Phasen am frühen Morgen erleben.
• Die Probanden müssen im praktisch definierten OFF-Zustand in die Klinik kommen können.

• Der Proband muss die folgenden Ergebnisse für das PD-Tagebuchtraining zu Hause, das Sammeln von Übungstagebüchern und die Baseline-Tagebuchaufzeichnungen (NUR TEIL B) erzielt haben:

  • Während einer Tagebuchkonkordanzsitzung mit einem zugelassenen PD-Tagebuchtrainer/-Bewerter (mindestens 4 Stunden) erreichte die Testperson insgesamt eine Tagebuchkonkordanz von mindestens 80 %, einschließlich mindestens 1 OFF-Intervall.
  • Hat ein gültiges 2-tägiges (d. h. 2 aufeinanderfolgende 24-Stunden-Zeiträume) PD-Übungstagebuch zu Hause zurückgegeben (wie unten definiert).
  • Vor dem Baseline-Besuch wurden gültige Tagebuchaufzeichnungen zurückgegeben, aus denen hervorgeht, dass es an jedem der beiden Tage mindestens 2 Stunden OFF-Zeit gab.
• Alle Anti-Parkinson-Medikamente müssen vor dem ersten Screening-Besuch mindestens 4 Wochen lang in einer stabilen Dosis gehalten werden, mit Ausnahme von Monoaminoxidase-B-Hemmern, die vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang auf einem stabilen Niveau gehalten werden müssen besuchen.

Hauptausschlusskriterien:

• Diagnose eines sekundären oder atypischen Parkinson-Syndroms.
• Das Subjekt hat eine schwere, behindernde Dyskinesie.
• Das Subjekt leidet an einer klinisch signifikanten Psychose oder Halluzinationen oder hat in den letzten 6 Monaten eine Psychose in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte früherer neurochirurgischer Eingriffe bei Parkinson.
• Derzeit oder früher auf Duopa/Duodopa.
• Nehmen Sie derzeit Apomorphin ein oder haben Sie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn Apomorphin erhalten.
• Bei der Person wurde in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch eine substanzbedingte Störung (ausgenommen Nikotin und Koffein), einschließlich einer alkoholbedingten Störung (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 Kriterien), diagnostiziert oder in der Vorgeschichte festgestellt.
• Die Testperson wurde beim Screening-Besuch positiv auf Drogen getestet (z. B. Opiate, Cannabinoide, Methadon, Kokain und Amphetamine [einschließlich Ecstasy]).
• Alle medizinischen (einschließlich akuten oder chronischen Schmerzen), chirurgischen oder psychiatrischen Erkrankungen, Laborwerte oder Begleitmedikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Eignungsprüfers dazu führen, dass der Proband für die Aufnahme in die Studie ungeeignet ist oder möglicherweise nicht in der Lage ist, alle Aspekte der Studie abzuschließen die Studium.
• Suizidgedanken innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch, nachgewiesen durch die Beantwortung der Fragen 4 oder 5 im Suizidgedankenteil der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder Selbstmordversuch innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Probanden mit einer aktuellen depressiven Episode oder einem Beck Depression Inventory-II-Score von > 19. Probanden, die wegen einer Depression mit Antidepressiva behandelt werden, können aufgenommen werden, wenn sie vor dem Basisbesuch mindestens 8 Wochen lang eine stabile Tagesdosis des Antidepressivums eingenommen haben.
• Exposition gegenüber Neuroleptika (Antipsychotika) für mehr als 1 Monat innerhalb der letzten 2 Jahre oder jegliche Exposition innerhalb des letzten Jahres.
• Jegliche bösartige Erkrankung in den 5 Jahren vor der Randomisierung (ausgenommen Basalzellkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ, die erfolgreich behandelt wurden).
• Aktuelle oder frühere Diagnose eines malignen Melanoms oder das Vorhandensein einer verdächtigen Hautläsion basierend auf den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung.
• Probanden, die aus irgendeinem Grund vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet erachtet werden, einschließlich Probanden, die nicht in der Lage sind, mit dem Prüfer zu kommunizieren oder zu kooperieren oder die eine klinisch bedeutsame Krankheit oder eine abnormale körperliche Untersuchung haben/hatten, die die Sicherheit von Probanden beeinträchtigen könnte den Probanden während des Versuchs beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, sich an die Studienabläufe zu halten
• Serumkreatinin > 2 mg/dl.
• Gesamtserumbilirubin > 2 mg/dl.
• Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit und international normalisiertes Verhältnis) und andere Laborparameter, die nach Ansicht des Prüfarztes in einem Bereich liegen, der für den Probanden schädlich sein könnte.
• Probanden mit Alanin-Transaminase oder Aspartat-Transaminase ≥ 3x Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (z. B. Bluthochdruck im Stadium 2 – systolisch > 160 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg).
• Orthostatische Hypotonie, die symptomatisch ist oder Medikamente erfordert.
• Probanden mit Herzblock, der nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Krankenhausaufenthalt wegen Myokardinfarkt, ischämischer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Hinweise bei der klinischen Untersuchung oder im EKG auf eine klinisch signifikante Arrhythmie, wie vom Prüfer beurteilt.
• Die Testperson stillt derzeit oder ist schwanger oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
• Verwendung von Medikamenten, die als Begleitmedikation während der Studie verboten sind, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 sind, oder die für die Behandlung mit dem Studienmedikament kontraindiziert sind.
• Verzehr von Grapefruit enthaltenden Nahrungsmitteln oder Getränken innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn und 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Proband nimmt derzeit an einer anderen Studie zu einem Studienmedikament oder Medizinprodukt teil oder hat in den letzten 3 Monaten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Ausgangswert teilgenommen.