DNS-7801 vs. Placebo Parkinson-kórban (PRIORITY)

Fő felvételi kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél Parkinson-kórt diagnosztizáltak az Egyesült Királyság PD Társaság Brain Bank kritériumai szerint a PD diagnosztizálására.
• Módosított Hoehn and Yahr Staging ≤ 3 BE állapotban.
• Mini mentális állapotvizsgálati pontszám ≥ 26.
• Az alanyoknak jelenleg jól kell reagálniuk a levodopára, és stabil adag levodopát kell kapniuk (legalább napi 4 adag standard levodopát vagy ≥ 3 adag Rytary™-t (Carbidopa és levodopa nyújtott hatóanyag-leadású kapszula) legalább 4 hétig szűrés előtt).
• Az alanyoknak motoros ingadozásokat kell tapasztalniuk legalább 2 órás OFF periódussal minden nap ébrenléti időben.
• Az alanyoknak kiszámítható kora reggeli kikapcsolási időszakokat kell tapasztalniuk.
• Az alanyoknak a gyakorlatban meghatározott OFF állapotban kell bejutniuk a klinikára.

• Az alanynak a következő eredményeket kell elérnie az otthoni PD naplós képzésben, a gyakorlati naplógyűjtésben és a kiindulási napló rögzítésében (CSAK B RÉSZ):

  • Egy jóváhagyott PD-naplózó oktatóval/értékelővel végzett naplókonkordencia-ülés során (minimum 4 óra) az alany legalább 80%-os teljes naplókonkordanciát ért el, beleértve legalább 1 OFF intervallumot.
  • Érvényes 2 napos (azaz 2 egymást követő 24 órás periódusban) érvényes otthoni PD naplót (az alábbiakban meghatározottak szerint) küldtek vissza.
  • Visszaküldte az alaplátogatás előtti érvényes naplófelvételeket, amelyek legalább 2 órás kikapcsolási időt jeleztek mind a 2 napon.
• Minden Parkinson-kór elleni gyógyszert stabil dózisban kell tartani legalább 4 hétig az első szűrővizsgálat előtt, kivéve a monoamin-oxidáz-B gátlókat, amelyeket a szűrés előtt legalább 8 hétig stabil szinten kell tartani. látogatás.

Fő kizárási kritériumok:

• Másodlagos vagy atipikus Parkinson-szindróma diagnózisa.
• Az alany súlyos mozgáskorlátozottságot okozó diszkinéziában szenved.
• Az alanynak klinikailag jelentős pszichózisa vagy hallucinációi vannak, vagy pszichózisa volt az elmúlt 6 hónapban.
• Korábbi PD idegsebészet története.
• Jelenleg vagy korábban a Duopa/Duodopán.
• Jelenleg apomorfint szed, vagy a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül apomorfint kapott.
• Az alanynak a szűrési látogatást megelőző 12 hónapban valamilyen anyaggal összefüggő rendellenessége van (kivéve a nikotint és a koffeint), beleértve az alkohollal összefüggő rendellenességet is (5. kritérium).
• Az alany a kábítószerekkel (például opiátok, kannabinoidok, metadon, kokain és amfetaminok [beleértve az ecstasyt]) vonatkozó szűrési látogatáson pozitív lett.
• Bármilyen orvosi (beleértve az akut vagy krónikus fájdalmat), sebészeti vagy pszichiátriai állapot, laboratóriumi érték vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amely a vizsgáló vagy az alkalmassági felülvizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálati alanyt a vizsgálatba való belépésre, vagy potenciálisan képtelen a vizsgálat minden szempontjának teljesítésére. a tanulmány.
• Öngyilkossági gondolat a Szűrőlátogatás előtt 1 éven belül, amit a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatokra vonatkozó részének 4. vagy 5. kérdésére adott „igen” válasz bizonyít, vagy öngyilkossági kísérlet az elmúlt 5 évben.
• Azok az alanyok, akiknek jelenleg súlyos depressziós epizódjuk van, vagy a Beck Depression Inventory-II pontszáma >19. A depresszió miatt antidepresszánsokkal kezelt alanyok akkor vehetők fel a felvételre, ha a kiindulási vizit előtt legalább 8 hétig stabil napi adagban szedték az antidepresszánst.
• Neuroleptikumok (antipszichotikumok) 1 hónapnál hosszabb ideig tartó expozíciója az elmúlt 2 évben, vagy bármilyen expozíció az elmúlt egy évben.
• Bármilyen rosszindulatú daganat a randomizációt megelőző 5 évben (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot).
• Rosszindulatú melanoma jelenlegi vagy korábbi diagnózisa vagy bármilyen gyanús bőrelváltozás a fizikális vizsgálat eredményei alapján.
• Azok az alanyok, akikről a vizsgáló bármilyen okból úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak erre a vizsgálatra, ideértve azokat az alanyokat is, akik nem tudnak kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval, vagy akiknek klinikailag jelentős betegsége vagy rendellenes fizikális vizsgálata van, amely veszélyeztetheti a vizsgálat biztonságát. az alany a vizsgálat során, vagy befolyásolja az alany képességét a vizsgálati eljárásokhoz való ragaszkodásra
• Szérum kreatinin > 2 mg/dl.
• A teljes szérum bilirubin > 2 mg/dl.
• Alvadási paraméterek (protrombin idő, aktivált parciális tromboplasztin idő és nemzetközi normalizált arány) és egyéb laboratóriumi paraméterek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint olyan tartományban vannak, amely káros lehet az alanyra.
• Azok az alanyok, akiknél a szűréskor alanin- vagy aszpartát-transzamináz ≥ a normálérték felső határának háromszorosa.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (pl. 2. stádiumú magas vérnyomás - szisztolés > 160 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm).
• Ortosztatikus hipotenzió, amely tüneti vagy gyógyszeres kezelést igényel.
• Szívblokkban szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Kórházi ellátás szívinfarktus, ischaemiás szívbetegség vagy pangásos szívelégtelenség miatt a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős aritmia klinikai vizsgálata vagy EKG-ja, a vizsgáló értékelése szerint.
• Az alany jelenleg szoptat vagy terhes, vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
• Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely a vizsgálat során tilos egyidejű gyógyszeres kezelés, a citokróm P450 (CYP) 3A4 erős vagy mérsékelt induktora vagy inhibitora, vagy ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelésre.
• Grapefruitot tartalmazó élelmiszerek vagy italok fogyasztása az alapvonal előtti 14 napon belül és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napon belül.
• Az alany jelenleg egy vizsgálati gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel végzett másik vizsgálatban vesz részt, vagy részt vett abban az elmúlt 3 hónapban vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a kiindulási állapot előtt.