DNS-7801 frente a placebo en la enfermedad de Parkinson (PRIORITY)

Principales Criterios de Inclusión:

• Sujetos a los que se les diagnostica la enfermedad de Parkinson según la definición de los Criterios del Banco de Cerebros para el Diagnóstico de la EP de la Sociedad de EP del Reino Unido.
• Estadificación modificada de Hoehn y Yahr ≤ 3 en estado ON.
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental ≥ 26.
• Los sujetos deben tener actualmente una buena respuesta a la levodopa y recibir una dosis estable de levodopa (al menos 4 dosis por día de levodopa estándar o ≥ 3 dosis por día de Rytary™ (cápsulas de liberación prolongada de carbidopa y levodopa) durante al menos 4 semanas antes de la proyección).
• Los sujetos deben experimentar fluctuaciones motoras con al menos 2 horas de períodos de APAGADO cada día en el tiempo de vigilia.
• Los sujetos deben experimentar períodos OFF temprano en la mañana predecibles.
• Los sujetos deben poder acudir a la clínica en el estado APAGADO prácticamente definido.

• El sujeto debe haber logrado los siguientes resultados para el entrenamiento del diario de DP en el hogar, la recopilación del diario de práctica y las grabaciones del diario de referencia (SOLO PARTE B):

  • Durante una sesión de concordancia del diario con un capacitador/evaluador diario de DP aprobado (mínimo 4 horas), el sujeto logró al menos un 80 % de concordancia general del diario, incluido al menos 1 intervalo OFF.
  • Devolvió un diario válido de práctica de DP en el hogar de 2 días (es decir, 2 períodos consecutivos de 24 horas) (como se define a continuación).
  • Registros diarios válidos devueltos anteriores a la visita inicial que indicaban al menos 2 horas de tiempo de descanso en cada uno de los 2 días.
• Todos los medicamentos antiparkinsonianos deben mantenerse en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial, con la excepción de los inhibidores de la monoaminooxidasa-B, que deben mantenerse en un nivel estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección. visita.

Principales Criterios de Exclusión:

• Diagnóstico de síndrome parkinsoniano secundario o atípico.
• El sujeto tiene discinesia severa incapacitante.
• El sujeto tiene psicosis o alucinaciones clínicamente significativas o antecedentes de psicosis en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de neurocirugía previa por EP.
• Actualmente o anteriormente en Duopa/Duodopa.
• Actualmente toma apomorfina o ha recibido apomorfina dentro de los 30 días anteriores a la línea de base.
• El sujeto tiene un diagnóstico o antecedentes de un trastorno relacionado con sustancias (excluidas la nicotina y la cafeína), incluido el trastorno relacionado con el alcohol (criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales 5) durante los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• El sujeto ha dado positivo en la visita de detección de drogas de abuso (p. ej., opiáceos, cannabinoides, metadona, cocaína y anfetaminas [incluido el éxtasis]).
• Cualquier condición médica (incluido el dolor agudo o crónico), quirúrgica o psiquiátrica, valor de laboratorio o medicación concomitante que, en opinión del investigador o del revisor de elegibilidad, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio o sea potencialmente incapaz de completar todos los aspectos del estudio. el estudio.
• Ideación suicida dentro de 1 año antes de la visita de selección como se evidencia al responder "sí" a las preguntas 4 o 5 en la porción de ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o intento de suicidio en los últimos 5 años.
• Sujetos con un episodio depresivo mayor actual o una puntuación del Inventario de Depresión de Beck-II de > 19. Los sujetos que reciben tratamiento para la depresión con antidepresivos pueden inscribirse si han recibido una dosis diaria estable del antidepresivo durante al menos 8 semanas antes de la visita inicial.
• Exposición a neurolépticos (fármacos antipsicóticos) durante más de 1 mes en los últimos 2 años, o cualquier exposición en el último año.
• Cualquier malignidad en los 5 años previos a la aleatorización (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ que hayan sido tratados con éxito).
• Diagnóstico actual o previo de melanoma maligno o la presencia de cualquier lesión cutánea sospechosa según los hallazgos del examen físico.
• Sujetos que, por cualquier motivo, el investigador considere inapropiados para este estudio, incluidos los sujetos que no pueden comunicarse o cooperar con el investigador o que tienen una enfermedad clínicamente significativa o un examen físico anormal que puede comprometer la seguridad de el sujeto durante el ensayo o afectar la capacidad del sujeto para adherirse a los procedimientos del estudio
• Creatinina sérica > 2 mg/dL.
• Bilirrubina sérica total > 2 mg/dL.
• Parámetros de coagulación (tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada y razón normalizada internacional) y otros parámetros de laboratorio que, a juicio del Investigador, se encuentren en un rango que podría ser perjudicial para el sujeto.
• Sujetos con alanina transaminasa o aspartato transaminasa ≥ 3 veces el límite superior de lo normal en la selección.
• Hipertensión no controlada (p. ej., hipertensión en etapa 2: sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg).
• Hipotensión ortostática que es sintomática o requiere medicación.
• Sujetos con bloqueo cardíaco que, en opinión del Investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Hospitalización por infarto de miocardio, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Evidencia en el examen clínico o ECG de una arritmia clínicamente significativa, según lo evaluado por el investigador.
• El sujeto está actualmente lactando o embarazada o planea quedar embarazada durante el estudio.
• Uso de cualquier medicamento que esté prohibido como medicación concomitante durante el estudio, que se sepa que es un inductor o inhibidor potente o moderado del citocromo P450 (CYP) 3A4, o que esté contraindicado para el tratamiento con el fármaco del estudio.
• Consumo de alimentos o bebidas que contienen toronja dentro de los 14 días anteriores al inicio y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto participa actualmente o ha participado en otro estudio de un fármaco de estudio o dispositivo médico en los últimos 3 meses o dentro de las 5 semividas del fármaco de estudio (lo que sea más largo) antes del inicio.