帕金森病中的 DNS-7801 与安慰剂对比 (PRIORITY)

主要纳入标准：

• 根据英国 PD 协会脑库诊断 PD 标准定义的被诊断患有帕金森病的受试者。
• 改进的 Hoehn 和 Yahr Staging ≤ 3 在 ON 状态。
• 迷你精神状态检查分数≥26。
• 受试者目前必须对左旋多巴有良好的反应，并且正在接受稳定剂量的左旋多巴（每天至少 4 剂标准左旋多巴或每天 ≥ 3 剂 Rytary™（卡比多巴和左旋多巴缓释胶囊）至少 4 周筛选前）。
• 受试者必须经历运动波动，每天清醒时至少有 2 小时的休眠期。
• 受试者必须经历可预测的清晨关闭期。
• 受试者必须能够在实际定义的 OFF 状态下来到诊所。

• 受试者必须在家庭 PD 日记培训、练习日记收集和基线日记记录（仅限 B 部分）方面取得以下成果：

  • 在与经批准的 PD 日记培训师/评估员进行的日记一致性会议期间（至少 4 小时），受试者的总体日记一致性至少达到 80%，包括至少 1 个 OFF 间隔。
  • 返回有效的 2 天（即 2 个连续的 24 小时周期）练习家庭 PD 日记（定义如下）。
  • 在基线访问之前返回有效的日记记录，表明这 2 天中的每一天至少有 2 小时的休息时间。
• 除单胺氧化酶-B 抑制剂外，所有抗帕金森病药物必须在初次筛查访视前至少 4 周保持稳定剂量，单胺氧化酶 B 抑制剂必须在筛查前至少 8 周保持稳定剂量访问。

主要排除标准：

• 继发性或非典型帕金森综合征的诊断。
• 受试者患有严重的致残性运动障碍。
• 受试者在过去 6 个月内有临床上显着的精神病或幻觉或精神病史。
• 既往 PD 神经外科手术史。
• 目前或以前在 Duopa/Duodopa 上。
• 目前服用阿扑吗啡或在基线前 30 天内接受过阿扑吗啡。
• 在筛选访问之前的 12 个月内，受试者有物质相关疾病（不包括尼古丁和咖啡因）的诊断或病史，包括酒精相关疾病（精神疾病诊断和统计手册 5 标准）。
• 受试者在筛查访视中的滥用药物测试呈阳性（例如阿片类药物、大麻素、美沙酮、可卡因和苯丙胺 [包括摇头丸]）。
• 任何医学（包括急性或慢性疼痛）、外科或精神疾病、实验室值或合并用药，在研究者或资格审查员看来，这些药物使受试者不适合参加研究或可能无法完成研究的所有方面研究。
• 筛选访问前 1 年内有自杀意念，如对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”或在过去 5 年内企图自杀。
• 当前有严重抑郁发作或贝克抑郁量表-II 评分 > 19 的受试者。 接受抗抑郁药治疗抑郁症的受试者如果在基线访视前至少 8 周每天服用稳定剂量的抗抑郁药，则可以入组。
• 在过去 2 年内接触精神安定药（抗精神病药物）超过 1 个月，或在过去一年内接触过任何药物。
• 随机化前 5 年内的任何恶性肿瘤（不包括已成功治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）。
• 当前或以前诊断为恶性黑色素瘤或根据体检结果存在任何可疑皮肤损伤。
• 出于任何原因被研究者判断为不适合本研究的受试者，包括无法与研究者沟通或合作或患有/患有可能危及研究安全的临床显着疾病或异常体格检查的受试者受试者在试验期间或影响受试者遵守研究程序的能力
• 血清肌酐 > 2 mg/dL。
• 血清总胆红素 > 2 mg/dL。
• 凝血参数（凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间和国际标准化比率）和研究者认为在可能对受试者有害的范围内的其他实验室参数。
• 筛选时丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶≥ 3 倍正常上限的受试者。
• 不受控制的高血压（例如，2 期高血压 - 收缩压 > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱）。
• 有症状或需要药物治疗的直立性低血压。
• 研究者认为患有心脏传导阻滞的受试者可能会干扰受试者参与研究的能力。
• 筛选访视前 12 个月内因心肌梗塞、缺血性心脏病或充血性心力衰竭住院。
• 由研究者评估的有临床意义的心律失常的临床检查或 ECG 证据。
• 受试者目前正在哺乳期或怀孕或计划在研究期间怀孕。
• 在研究期间使用任何药物，这些药物是禁止的伴随药物，已知是细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强效或中度诱导剂或抑制剂，或者禁忌使用研究药物治疗。
• 在基线前 14 天内和最后一剂研究药物后 14 天内食用含有葡萄柚的食物或饮料。
• 在基线之前的过去 3 个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内，受试者目前正在或已经参加了另一项研究药物或医疗器械的研究。