DNS-7801 vs Placebo nella malattia di Parkinson (PRIORITY)

Principali criteri di inclusione:

• Soggetti a cui viene diagnosticata la malattia di Parkinson come definito dai Criteri per la diagnosi di PD della United Kingdom PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD.
• Stadiazione di Hoehn e Yahr modificata ≤ 3 in stato ON.
• Punteggio del Mini Mental State Examination ≥ 26.
• I soggetti devono attualmente avere una buona risposta alla levodopa e ricevere una dose stabile di levodopa (almeno 4 dosi al giorno di levodopa standard o ≥ 3 dosi al giorno di Rytary™ (capsule a rilascio prolungato di carbidopa e levodopa) per almeno 4 settimane prima dello screening).
• I soggetti devono sperimentare fluttuazioni motorie con almeno 2 ore di periodi OFF ogni giorno nel tempo di veglia.
• I soggetti devono sperimentare periodi OFF mattutini prevedibili.
• I soggetti devono poter venire in clinica nello stato OFF praticamente definito.

• Il soggetto deve aver raggiunto i seguenti risultati per l'addestramento del diario PD a casa, la raccolta del diario di pratica e le registrazioni del diario di base (SOLO PARTE B):

  • Durante una sessione di concordanza del diario con un formatore/valutatore del diario PD approvato (minimo 4 ore), il soggetto ha raggiunto almeno l'80% della concordanza del diario complessiva, incluso almeno 1 intervallo OFF.
  • Restituito un diario PD di pratica domiciliare valido di 2 giorni (ovvero 2 periodi consecutivi di 24 ore) (come definito di seguito).
  • Restituzione di registrazioni di diario valide precedenti la visita di riferimento che indicavano almeno 2 ore di tempo OFF in ciascuno dei 2 giorni.
• Tutti i farmaci antiparkinsoniani devono essere mantenuti a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita iniziale di screening, ad eccezione degli inibitori della monoaminossidasi-B, che devono essere mantenuti a un livello stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening visita.

Principali criteri di esclusione:

• Diagnosi di sindrome parkinsoniana secondaria o atipica.
• Il soggetto ha una grave discinesia invalidante.
• Il soggetto ha una psicosi o allucinazioni clinicamente significative o una storia di psicosi negli ultimi 6 mesi.
• Storia di precedente neurochirurgia per PD.
• Attualmente o precedentemente su Duopa/Duodopa.
• Attualmente in trattamento con apomorfina o hanno ricevuto apomorfina entro 30 giorni prima del basale.
• - Il soggetto ha una diagnosi o una storia di un disturbo correlato a sostanze (escluse nicotina e caffeina), incluso un disturbo correlato all'alcol (criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5) durante i 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Il soggetto è risultato positivo alla visita di screening per droghe d'abuso (ad esempio, oppiacei, cannabinoidi, metadone, cocaina e anfetamine [compresa l'ecstasy]).
• Qualsiasi condizione medica (incluso dolore acuto o cronico), chirurgica o psichiatrica, valore di laboratorio o farmaco concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del revisore dell'idoneità, rende il soggetto inadatto all'ingresso nello studio o potenzialmente incapace di completare tutti gli aspetti di lo studio.
• Ideazione suicidaria entro 1 anno prima della visita di screening, come evidenziato dalla risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o tentato suicidio negli ultimi 5 anni.
• Soggetti con un episodio depressivo maggiore in corso o un punteggio Beck Depression Inventory-II > 19. I soggetti che ricevono un trattamento per la depressione con antidepressivi possono essere arruolati se hanno assunto una dose giornaliera stabile di antidepressivi per almeno 8 settimane prima della visita di base.
• Esposizione a neurolettici (farmaci antipsicotici) per più di 1 mese negli ultimi 2 anni o qualsiasi esposizione nell'ultimo anno.
• Qualsiasi tumore maligno nei 5 anni precedenti la randomizzazione (escluso carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati con successo).
• Diagnosi attuale o precedente di melanoma maligno o presenza di qualsiasi lesione cutanea sospetta sulla base dei risultati dell'esame obiettivo.
• Soggetti che, per qualsiasi motivo, sono giudicati dallo sperimentatore inappropriati per questo studio, compresi i soggetti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore o che hanno/hanno avuto una malattia clinicamente significativa o un esame fisico anormale che potrebbe compromettere la sicurezza di il soggetto durante lo studio o influenzare la capacità del soggetto di aderire alle procedure dello studio
• Creatinina sierica > 2 mg/dL.
• Bilirubina sierica totale > 2 mg/dL.
• Parametri della coagulazione (tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale attivata e rapporto internazionale normalizzato) e altri parametri di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, rientrano in un intervallo che potrebbe essere dannoso per il soggetto.
• Soggetti con alanina transaminasi o aspartato transaminasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma allo screening.
• Ipertensione non controllata (per es., ipertensione di stadio 2 - sistolica > 160 mm Hg o diastolica > 100 mm Hg).
• Ipotensione ortostatica sintomatica o che richiede farmaci.
• - Soggetti con blocco cardiaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Ricovero per infarto del miocardio, cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Evidenza all'esame clinico o all'ECG di un'aritmia clinicamente significativa, come valutato dallo sperimentatore.
• Il soggetto è attualmente in allattamento o incinta o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
• L'uso di farmaci che sono vietati come farmaci concomitanti durante lo studio, sono noti per essere induttori o inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A4 o sono controindicati per il trattamento con il farmaco in studio.
• Consumo di alimenti o bevande contenenti pompelmo entro 14 giorni prima del basale e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a un altro studio di un farmaco in studio o dispositivo medico negli ultimi 3 mesi o entro 5 emivite del farmaco in studio (qualunque sia il più lungo) prima del riferimento.