DNS-7801 vs placebo dans la maladie de Parkinson (PRIORITY)

Principaux critères d'inclusion :

• Sujets diagnostiqués avec la maladie de Parkinson tels que définis par les critères de la banque de cerveaux de la PD Society du Royaume-Uni pour le diagnostic de la maladie de Parkinson.
• Mise en scène Hoehn et Yahr modifiée ≤ 3 à l'état ON.
• Score au mini examen de l'état mental ≥ 26.
• Les sujets doivent actuellement avoir une bonne réponse à la lévodopa et recevoir une dose stable de lévodopa (au moins 4 doses par jour de lévodopa standard ou ≥ 3 doses par jour de Rytary™ (capsules à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa) pendant au moins 4 semaines avant le dépistage).
• Les sujets doivent subir des fluctuations motrices avec au moins 2 heures de périodes OFF chaque jour pendant l'éveil.
• Les sujets doivent connaître des périodes OFF prévisibles tôt le matin.
• Les sujets doivent pouvoir venir à la clinique dans l'état OFF pratiquement défini.

• Le sujet doit avoir obtenu les résultats suivants pour la formation au journal PD à domicile, la collecte du journal de pratique et les enregistrements du journal de base (PARTIE B UNIQUEMENT):

  • Au cours d'une session de concordance de journal avec un formateur/évaluateur de journal PD approuvé (minimum 4 heures), le sujet a atteint au moins 80 % de concordance globale du journal, y compris au moins 1 intervalle OFF.
  • Retour d'un journal de DP valide de 2 jours (c'est-à-dire 2 périodes consécutives de 24 heures) à domicile (tel que défini ci-dessous).
  • Enregistrements de journal valides retournés précédant la visite de base qui indiquaient au moins 2 heures de temps OFF sur chacun des 2 jours.
• Tous les médicaments antiparkinsoniens doivent être maintenus à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première visite de dépistage, à l'exception des inhibiteurs de la monoamine oxydase-B, qui doivent être maintenus à un niveau stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage. visite.

Principaux critères d'exclusion :

• Diagnostic d'un syndrome parkinsonien secondaire ou atypique.
• Le sujet a une dyskinésie invalidante sévère.
• Le sujet a une psychose ou des hallucinations cliniquement significatives ou des antécédents de psychose au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de neurochirurgie antérieure pour la MP.
• Actuellement ou précédemment sur Duopa/Duodopa.
• Actuellement sous apomorphine ou ayant reçu de l'apomorphine dans les 30 jours précédant la consultation de référence.
• Le sujet a un diagnostic ou des antécédents de trouble lié à une substance (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine), y compris un trouble lié à l'alcool (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5 critères) au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage.
• Le sujet a été testé positif lors de la visite de dépistage pour les drogues d'abus (par exemple, les opiacés, les cannabinoïdes, la méthadone, la cocaïne et les amphétamines [y compris l'ecstasy]).
• Tout état médical (y compris la douleur aiguë ou chronique), chirurgical ou psychiatrique, valeur de laboratoire ou médicament concomitant qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'examinateur de l'éligibilité, rend le sujet inapte à l'entrée à l'étude ou potentiellement incapable de compléter tous les aspects de l'étude.
• Idées suicidaires dans l'année précédant la visite de dépistage, comme en témoigne la réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) ou tentative de suicide au cours des 5 dernières années.
• Sujets avec un épisode dépressif majeur actuel ou un score Beck Depression Inventory-II> 19. Les sujets recevant un traitement pour la dépression avec des antidépresseurs peuvent être inscrits s'ils ont reçu une dose quotidienne stable de l'antidépresseur pendant au moins 8 semaines avant la visite de référence.
• Exposition aux neuroleptiques (médicaments antipsychotiques) pendant plus d'un mois au cours des 2 dernières années, ou toute exposition au cours de la dernière année.
• Toute tumeur maligne au cours des 5 années précédant la randomisation (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome cervical in situ qui a été traité avec succès).
• Diagnostic actuel ou antérieur de mélanome malin ou présence de toute lésion cutanée suspecte sur la base des résultats d'un examen physique.
• Les sujets qui, pour une raison quelconque, sont jugés par l'investigateur comme inappropriés pour cette étude, y compris les sujets qui sont incapables de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur ou qui ont/ont eu une maladie cliniquement significative ou un examen physique anormal pouvant compromettre la sécurité de le sujet pendant l'essai ou affecter la capacité du sujet à adhérer aux procédures d'étude
• Créatinine sérique > 2 mg/dL.
• Bilirubine sérique totale > 2 mg/dL.
• Paramètres de coagulation (temps de prothrombine, temps de thromboplastine partielle activée et rapport normalisé international) et autres paramètres de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, se situent dans une plage pouvant être nocive pour le sujet.
• Sujets avec alanine transaminase ou aspartate transaminase ≥ 3x limite supérieure de la normale au dépistage.
• Hypertension non contrôlée (par exemple, hypertension de stade 2 - systolique > 160 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg).
• Hypotension orthostatique symptomatique ou nécessitant des médicaments.
• Sujets présentant un bloc cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Hospitalisation pour infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique ou insuffisance cardiaque congestive dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
• Preuve à l'examen clinique ou à l'ECG d'une arythmie cliniquement significative, telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Le sujet est actuellement allaitant ou enceinte ou prévoit de devenir enceinte pendant l'étude.
• Utilisation de tout médicament qui est un médicament concomitant interdit pendant l'étude, qui est connu pour être un inducteur ou un inhibiteur fort ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4, ou qui est contre-indiqué pour le traitement avec le médicament à l'étude.
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse dans les 14 jours précédant le départ et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet participe actuellement ou a participé à une autre étude d'un médicament à l'étude ou d'un dispositif médical au cours des 3 derniers mois ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude (selon la plus longue) avant la ligne de base.