DNS-7801 против плацебо при болезни Паркинсона (PRIORITY)

Основные критерии включения:

• Субъекты, у которых диагностирована болезнь Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Общества БП Соединенного Королевства для диагностики БП.
• Модифицированная стадия Hoehn and Yahr ≤ 3 в состоянии ON.
• Минимальная оценка психического состояния ≥ 26.
• В настоящее время субъекты должны иметь хороший ответ на леводопу и получать стабильную дозу леводопы (не менее 4 доз стандартной леводопы в день или ≥ 3 доз Rytary™ в день (карбидопа и капсулы пролонгированного высвобождения леводопы) в течение не менее 4 недель. до скрининга).
• Субъекты должны испытывать двигательные флуктуации с периодами выключения не менее 2 часов каждый день во время бодрствования.
• Субъекты должны испытывать предсказуемые периоды выключения рано утром.
• Субъекты должны иметь возможность приходить в клинику в практически определенном состоянии ВЫКЛ.

• Субъект должен достичь следующих результатов по домашнему обучению ведению дневника ЧД, сбору тренировочного дневника и базовым дневниковым записям (ТОЛЬКО ЧАСТЬ B):

  • Во время сеанса согласования дневника с утвержденным тренером / оценщиком дневника PD (минимум 4 часа) субъект достиг не менее 80% общего соответствия дневника, включая как минимум 1 интервал OFF.
  • Вернул действительный 2-дневный (т. е. 2 последовательных 24-часовых периода) домашний дневник ПД (как определено ниже).
  • Возврат действительных дневниковых записей, предшествующих базовому посещению, в которых указано не менее 2 часов перерыва в каждый из 2 дней.
• Все противопаркинсонические препараты должны поддерживаться в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до первоначального визита для скрининга, за исключением ингибиторов моноаминоксидазы-В, уровень которых должен поддерживаться на стабильном уровне в течение как минимум 8 недель до скрининга. посещать.

Основные критерии исключения:

• Диагноз вторичного или атипичного паркинсонического синдрома.
• У субъекта тяжелая инвалидизирующая дискинезия.
• Субъект имеет клинически значимый психоз или галлюцинации или психоз в анамнезе за последние 6 месяцев.
• История предыдущей нейрохирургии по поводу БП.
• В настоящее время или ранее на Duopa/Duodopa.
• В настоящее время принимает апоморфин или получал апоморфин в течение 30 дней до исходного уровня.
• У субъекта есть диагноз или история расстройства, связанного с психоактивными веществами (за исключением никотина и кофеина), включая расстройство, связанное с алкоголем (критерии 5 Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам) в течение 12 месяцев до визита для скрининга.
• Субъект дал положительный результат во время визита для скрининга на наркотики, вызывающие зависимость (например, опиаты, каннабиноиды, метадон, кокаин и амфетамины [включая экстази]).
• Любое медицинское (в том числе острая или хроническая боль), хирургическое или психиатрическое состояние, лабораторное значение или сопутствующее лечение, которые, по мнению исследователя или рецензента, делают субъекта непригодным для включения в исследование или потенциально неспособным завершить все аспекты исследования. изучение.
• Суицидальные мысли в течение 1 года до визита для скрининга, о чем свидетельствует ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или попытка самоубийства в течение последних 5 лет.
• Субъекты с текущим большим депрессивным эпизодом или оценкой шкалы депрессии Бека-II > 19. Субъекты, получающие лечение депрессии антидепрессантами, могут быть включены в исследование, если они принимали стабильную суточную дозу антидепрессанта в течение как минимум 8 недель до исходного визита.
• Воздействие нейролептиков (нейролептиков) в течение более 1 месяца в течение последних 2 лет или любое воздействие в течение последнего года.
• Любое злокачественное новообразование за 5 лет до рандомизации (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ).
• Текущий или предыдущий диагноз злокачественной меланомы или наличие любого подозрительного поражения кожи на основании результатов медицинского осмотра.
• Субъекты, которых Исследователь по какой-либо причине считает неприемлемыми для данного исследования, включая субъектов, которые не могут общаться или сотрудничать с Исследователем или которые имеют/имели клинически значимое заболевание или отклонения от нормы при медицинском обследовании, которые могут поставить под угрозу безопасность исследования. субъекта во время испытания или повлиять на способность субъекта придерживаться процедур исследования
• Креатинин сыворотки > 2 мг/дл.
• Общий билирубин сыворотки > 2 мг/дл.
• Параметры коагуляции (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время и международное нормализованное отношение) и другие лабораторные параметры, которые, по мнению исследователя, находятся в диапазоне, который может нанести вред субъекту.
• Субъекты с аланинтрансаминазой или аспартатаминотрансферазой ≥ 3x верхней границы нормы при скрининге.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (например, артериальная гипертензия 2 стадии — систолическое > 160 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.).
• Ортостатическая гипотензия, которая является симптоматической или требует медикаментозного лечения.
• Субъекты с блокадой сердца, которая, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании.
• Госпитализация по поводу инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца или застойной сердечной недостаточности в течение 12 месяцев до скринингового визита.
• Данные клинического обследования или ЭКГ о клинически значимой аритмии по оценке исследователя.
• Субъект в настоящее время кормит грудью, беременна или планирует забеременеть во время исследования.
• Использование любых лекарств, которые являются запрещенными сопутствующими лекарствами во время исследования, которые, как известно, являются сильными или умеренными индукторами или ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или противопоказаны для лечения исследуемым препаратом.
• Употребление продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, в течение 14 дней до исходного уровня и в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект в настоящее время участвует или участвовал в другом исследовании исследуемого препарата или медицинского устройства за последние 3 месяца или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня.