DNS-7801 vs. Placebo ved Parkinsons sygdom (PRIORITY)

Hovedinkluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med Parkinsons sygdom som defineret af det britiske PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD.
• Modificeret Hoehn og Yahr Staging ≤ 3 i ON-tilstand.
• Mini-score for mental tilstandsundersøgelse ≥ 26.
• Forsøgspersoner skal i øjeblikket have en god respons på levodopa og modtage en stabil dosis levodopa (mindst 4 doser dagligt standard levodopa eller ≥ 3 doser Rytary™ pr. dag (Carbidopa og levodopa forlængede frigivelseskapsler) i mindst 4 uger før screeningen).
• Forsøgspersoner skal opleve motoriske udsving med mindst 2 timers OFF-perioder hver dag i den vågne tid.
• Forsøgspersoner skal opleve forudsigelige OFF-perioder tidligt om morgenen.
• Forsøgspersoner skal kunne komme til klinikken i den praktisk definerede OFF-tilstand.

• Forsøgspersonen skal have opnået følgende resultater for PD-dagbogstræning i hjemmet, indsamling af øvelsesdagbog og optagelser af baseline-dagbog (KUN DEL B):

  • Under en dagbogskonkordanssession med en godkendt PD-dagbogstræner/bedømmer (minimum 4 timer) opnåede forsøgspersonen mindst 80 % overordnet dagbogskonkordans, inklusive mindst 1 OFF-interval.
  • Returnerede en gyldig 2-dages (dvs. 2 på hinanden følgende 24-timers perioder) praksis hjemme PD dagbog (som defineret nedenfor).
  • Returnerede gyldige dagbogsoptagelser forud for baselinebesøget, der indikerede mindst 2 timers OFF-tid på hver af de 2 dage.
• Al anti-parkinson medicin skal holdes i en stabil dosis i mindst 4 uger før det indledende screeningsbesøg med undtagelse af monoaminoxidase-B-hæmmere, som skal holdes på et stabilt niveau i mindst 8 uger før screeningen besøg.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Diagnose af sekundært eller et atypisk Parkinsons syndrom.
• Forsøgspersonen har svær invaliderende dyskinesi.
• Forsøgspersonen har klinisk signifikant psykose eller hallucinationer eller historie med psykose inden for de seneste 6 måneder.
• Historie om tidligere neurokirurgi for PD.
• I øjeblikket eller tidligere på Duopa/Duodopa.
• I øjeblikket på apomorphin eller har modtaget apomorphin inden for 30 dage før baseline.
• Forsøgspersonen har en diagnose eller historie med en stofrelateret lidelse (undtagen nikotin og koffein), herunder alkoholrelateret lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 kriterier) i løbet af de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen er testet positiv ved screeningsbesøget for misbrugsstoffer (f.eks. opiater, cannabinoider, metadon, kokain og amfetamin [inklusive ecstasy]).
• Enhver medicinsk (herunder akutte eller kroniske smerter), kirurgiske eller psykiatriske tilstande, laboratorieværdier eller samtidig medicinering, som efter efterforskerens eller berettigelsesbedømmerens mening gør forsøgspersonen uegnet til studieoptagelse eller potentielt ude af stand til at fuldføre alle aspekter af Studiet.
• Selvmordstanker inden for 1 år før screeningbesøget, som dokumenteret ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøg inden for de sidste 5 år.
• Forsøgspersoner med en aktuel svær depressiv episode eller en Beck Depression Inventory-II-score på > 19. Forsøgspersoner, der modtager behandling for depression med antidepressiva, kan tilmeldes, hvis de har været på en stabil daglig dosis af antidepressiva i mindst 8 uger før baselinebesøget.
• Eksponering for neuroleptika (antipsykotiske lægemidler) i mere end 1 måned inden for de seneste 2 år, eller enhver eksponering inden for det seneste år.
• Enhver malignitet i de 5 år forud for randomisering (eksklusive basalcellekarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, som er blevet behandlet med succes).
• Nuværende eller tidligere diagnose af malignt melanom eller tilstedeværelsen af ​​enhver mistænkelig hudlæsion baseret på fysiske undersøgelsesfund.
• Forsøgspersoner, som af en eller anden grund vurderes af investigator til at være upassende til denne undersøgelse, herunder forsøgspersoner, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigator, eller som har/har haft en klinisk signifikant sygdom eller unormal fysisk undersøgelse, der kan kompromittere sikkerheden af forsøgspersonen under forsøget eller påvirke forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Serumkreatinin > 2 mg/dL.
• Total serumbilirubin > 2 mg/dL.
• Koagulationsparametre (protrombintid, aktiveret partiel tromboplastintid og internationalt normaliseret ratio) og andre laboratorieparametre, der efter investigators vurdering ligger inden for et område, der kan være skadeligt for forsøgspersonen.
• Personer med alanintransaminase eller aspartattransaminase ≥ 3x øvre normalgrænse ved screening.
• Ukontrolleret hypertension (f.eks. trin 2 hypertension - systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg).
• Ortostatisk hypotension, der er symptomatisk eller kræver medicin.
• Forsøgspersoner med hjerteblokade, der efter investigators opfattelse kunne forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Hospitalsindlæggelse for myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• Bevis på klinisk undersøgelse eller EKG af en klinisk signifikant arytmi, som vurderet af investigator.
• Forsøgspersonen ammer eller er gravid eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
• Brug af enhver medicin, der er forbudt samtidig medicin under undersøgelsen, er kendt for at være stærke eller moderate inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4, eller er kontraindiceret til behandling med undersøgelseslægemiddel.
• Indtagelse af grapefrugtholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 14 dage før baseline og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en anden undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de sidste 3 måneder eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før baseline.