DNS-7801 vs. Placebo ved Parkinsons sykdom (PRIORITY)

Hovedinkluderingskriterier:

• Personer som er diagnostisert med Parkinsons sykdom som definert av United Kingdom PD Society Brain Bank Criteria for the Diagnosis of PD.
• Modifisert Hoehn og Yahr Staging ≤ 3 i PÅ-tilstand.
• Poengsum for miniprøve på mental tilstand ≥ 26.
• Pasienter må for øyeblikket ha god respons på levodopa og få en stabil dose levodopa (minst 4 doser per dag med standard levodopa eller ≥ 3 doser per dag av Rytary™ (Carbidopa og levodopa Extended-Release Capsules) i minst 4 uker før screening).
• Forsøkspersonene må oppleve motoriske svingninger med minst 2 timers AV-perioder hver dag i våken tid.
• Forsøkspersonene må oppleve forutsigbare AV-perioder tidlig om morgenen.
• Forsøkspersonene skal kunne komme til klinikken i praktisk definert AV-tilstand.

• Forsøkspersonen må ha oppnådd følgende resultater for dagboktrening for PD hjemme, innsamling av praksisdagbok og opptak av baselinedagbok (KUN DEL B):

  • Under en dagbokkonkordansøkt med en godkjent PD-dagboktrener/bedømmer (minimum 4 timer), oppnådde forsøkspersonen minst 80 % total dagbokkonkordans, inkludert minst 1 AV-intervall.
  • Returnerte en gyldig 2-dagers (dvs. 2 påfølgende 24-timers perioder) hjemme-PD-dagbok (som definert nedenfor).
  • Returnerte gyldige dagbokregistreringer før baseline-besøket som indikerte minst 2 timer AV-tid på hver av de 2 dagene.
• Alle anti-parkinsonmedisiner må holdes i en stabil dose i minst 4 uker før det første screeningbesøket, med unntak av monoaminoksidase-B-hemmere, som må holdes på et stabilt nivå i minst 8 uker før screeningen. besøk.

Hovedekskluderingskriterier:

• Diagnose av sekundært eller atypisk Parkinsons syndrom.
• Personen har alvorlig invalidiserende dyskinesi.
• Personen har klinisk signifikant psykose eller hallusinasjoner eller historie med psykose de siste 6 månedene.
• Historie om tidligere nevrokirurgi for PD.
• For tiden eller tidligere på Duopa/Duodopa.
• For tiden på apomorfin eller har mottatt apomorfin innen 30 dager før baseline.
• Personen har en diagnose eller historie med en stoffrelatert lidelse (unntatt nikotin og koffein), inkludert alkoholrelatert lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 kriterier) i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket.
• Personen har testet positivt på screeningbesøket for misbruk av rusmidler (f.eks. opiater, cannabinoider, metadon, kokain og amfetamin [inkludert ecstasy]).
• Enhver medisinsk (inkludert akutte eller kroniske smerter), kirurgiske eller psykiatriske tilstander, laboratorieverdier eller samtidig medisinering som, etter etterforskerens eller kvalifiseringskontrollørens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for studiestart eller potensielt ute av stand til å fullføre alle aspekter av studien.
• Selvmordstanker innen 1 år før screeningbesøket som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankerdelen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 5 årene.
• Personer med en aktuell alvorlig depressiv episode eller en Beck Depression Inventory-II-score på > 19. Personer som får behandling for depresjon med antidepressiva kan bli registrert hvis de har vært på en stabil daglig dose av antidepressiva i minst 8 uker før baseline-besøket.
• Eksponering for nevroleptika (antipsykotiske legemidler) i mer enn 1 måned i løpet av de siste 2 årene, eller enhver eksponering i løpet av det siste året.
• Enhver malignitet i de 5 årene før randomisering (unntatt basalcellekarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet med hell).
• Nåværende eller tidligere diagnose av malignt melanom eller tilstedeværelse av en mistenkelig hudlesjon basert på fysiske undersøkelsesfunn.
• Forsøkspersoner som av en eller annen grunn vurderes av etterforskeren til å være upassende for denne studien, inkludert personer som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller som har/hadd en klinisk signifikant sykdom eller unormal fysisk undersøkelse som kan kompromittere sikkerheten til emnet under forsøket eller påvirke forsøkspersonens evne til å følge studieprosedyrene
• Serumkreatinin > 2 mg/dL.
• Totalt serumbilirubin > 2 mg/dL.
• Koagulasjonsparametere (protrombintid, aktivert partiell tromboplastintid og internasjonalt normalisert forhold) og andre laboratorieparametere som etter utrederens oppfatning er i et område som kan være skadelig for forsøkspersonen.
• Pasienter med alanintransaminase eller aspartattransaminase ≥ 3x øvre normalgrense ved screening.
• Ukontrollert hypertensjon (f.eks. stadium 2 hypertensjon - systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg).
• Ortostatisk hypotensjon som er symptomatisk eller krever medisinering.
• Forsøkspersoner med hjerteblokk som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt innen 12 måneder før screeningbesøket.
• Bevis på klinisk undersøkelse eller EKG av en klinisk signifikant arytmi, vurdert av etterforskeren.
• Forsøkspersonen ammer eller er gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av studien.
• Bruk av medisiner som er forbudte samtidige medisiner under studien, er kjent for å være sterke eller moderate induktorer eller hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A4, eller er kontraindisert for behandling med studiemedisin.
• Inntak av grapefruktholdig mat eller drikke innen 14 dager før baseline og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en annen studie av et studiemedikament eller medisinsk utstyr i løpet av de siste 3 månedene eller innen 5 halveringstider av studiemedikamentet (det som er lengst) før baseline.