DNS-7801 vs. Placebo na doença de Parkinson (PRIORITY)

Principais Critérios de Inclusão:

• Indivíduos diagnosticados com a doença de Parkinson, conforme definido pelos Critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de DP do Reino Unido para o Diagnóstico de DP.
• Estadiamento de Hoehn e Yahr modificado ≤ 3 no estado ON.
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental ≥ 26.
• Os indivíduos devem ter atualmente uma boa resposta à levodopa e estar recebendo uma dose estável de levodopa (pelo menos 4 doses por dia de levodopa padrão ou ≥ 3 doses por dia de Rytary™ (Carbidopa e cápsulas de liberação prolongada de levodopa) por pelo menos 4 semanas antes da triagem).
• Os sujeitos devem experimentar flutuações motoras com pelo menos 2 horas de períodos OFF todos os dias no tempo acordado.
• Os sujeitos devem experimentar períodos de folga previsíveis no início da manhã.
• Os indivíduos devem ser capazes de chegar à clínica no estado OFF praticamente definido.

• O indivíduo deve ter alcançado os seguintes resultados para treinamento de diário de DP em casa, coleta de diário de prática e registros de diário de linha de base (APENAS PARTE B):

  • Durante uma sessão de concordância do diário com um instrutor/avaliador de diário de DP aprovado (mínimo de 4 horas), o sujeito alcançou pelo menos 80% de concordância geral do diário, incluindo pelo menos 1 intervalo OFF.
  • Devolveu um diário de DP doméstico válido de 2 dias (ou seja, 2 períodos consecutivos de 24 horas) (conforme definido abaixo).
  • Registros diários válidos retornados anteriores à visita de linha de base que indicavam pelo menos 2 horas de folga em cada um dos 2 dias.
• Todos os medicamentos antiparkinsonianos devem ser mantidos em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem inicial, com exceção dos inibidores da monoamina oxidase-B, que devem ser mantidos em um nível estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem Visita.

Principais Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico de síndrome parkinsoniana secundária ou atípica.
• O sujeito tem discinesia incapacitante grave.
• O sujeito tem psicose ou alucinações clinicamente significativas ou história de psicose nos últimos 6 meses.
• História de neurocirurgia prévia para DP.
• Atualmente ou anteriormente em Duopa/Duodopa.
• Atualmente em apomorfina ou recebeu apomorfina dentro de 30 dias antes da linha de base.
• O sujeito tem um diagnóstico ou histórico de um transtorno relacionado a substâncias (excluindo nicotina e cafeína), incluindo transtorno relacionado ao álcool (5 critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais) durante os 12 meses anteriores à Visita de Triagem.
• O sujeito testou positivo na Visita de Triagem para drogas de abuso (por exemplo, opiáceos, canabinóides, metadona, cocaína e anfetaminas [incluindo ecstasy]).
• Qualquer condição médica (incluindo dor aguda ou crônica), cirúrgica ou psiquiátrica, valor laboratorial ou medicação concomitante que, na opinião do investigador ou do revisor de elegibilidade, torne o sujeito inadequado para entrar no estudo ou potencialmente incapaz de concluir todos os aspectos do o estudo.
• Ideação suicida dentro de 1 ano antes da visita de triagem, conforme evidenciado pela resposta "sim" às perguntas 4 ou 5 na parte de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou tentativa de suicídio nos últimos 5 anos.
• Indivíduos com um episódio depressivo maior atual ou uma pontuação do Inventário de Depressão de Beck-II > 19. Indivíduos recebendo tratamento para depressão com antidepressivos podem ser inscritos se estiverem em uma dose diária estável do antidepressivo por pelo menos 8 semanas antes da visita inicial.
• Exposição a neurolépticos (medicamentos antipsicóticos) por mais de 1 mês nos últimos 2 anos ou qualquer exposição no ano anterior.
• Qualquer malignidade nos 5 anos anteriores à randomização (excluindo carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ que foram tratados com sucesso).
• Diagnóstico atual ou prévio de melanoma maligno ou a presença de qualquer lesão cutânea suspeita com base nos achados do exame físico.
• Indivíduos que, por qualquer motivo, são julgados pelo investigador como inadequados para este estudo, incluindo indivíduos incapazes de se comunicar ou cooperar com o investigador ou que têm/tiveram uma doença clinicamente significativa ou exame físico anormal que pode comprometer a segurança de o sujeito durante o ensaio ou afetar a capacidade do sujeito de aderir aos procedimentos do estudo
• Creatinina sérica > 2 mg/dL.
• Bilirrubina sérica total > 2 mg/dL.
• Parâmetros de coagulação (tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada e razão normalizada internacional) e outros parâmetros laboratoriais que, na opinião do Investigador, estão em uma faixa que pode ser prejudicial ao sujeito.
• Indivíduos com alanina transaminase ou aspartato transaminase ≥ 3x limite superior do normal na Triagem.
• Hipertensão não controlada (por exemplo, hipertensão estágio 2 - sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg).
• Hipotensão ortostática sintomática ou que requer medicação.
• Indivíduos com bloqueio cardíaco que, na opinião do Investigador, possam interferir na capacidade do indivíduo de participar do estudo.
• Hospitalização por infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca congestiva nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
• Evidência no exame clínico ou ECG de uma arritmia clinicamente significativa, conforme avaliado pelo investigador.
• O sujeito está atualmente amamentando ou grávida ou planejando engravidar durante o estudo.
• Uso de quaisquer medicamentos que são medicamentos concomitantes proibidos durante o estudo, são conhecidos por serem indutores ou inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou são contraindicados para tratamento com o medicamento do estudo.
• Consumo de alimentos ou bebidas contendo toranja dentro de 14 dias antes da linha de base e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O sujeito está atualmente participando ou participou de outro estudo de um medicamento ou dispositivo médico do estudo nos últimos 3 meses ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento do estudo (o que for mais longo) antes da linha de base.