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Effets de l'inhibition du SGLT2 sur la sensibilité myocardique à l'insuline (DapaHeart)

6 mai 2026 mis à jour par: Giaccari Andrea

Étude sur l'effet de la dapagliflozine sur la sensibilité à l'insuline myocardique et la perfusion

Une étude de phase III, monocentrique, randomisée, à 2 bras, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, consistant en une phase de dépistage (jours -14 à -1), une étude de 4 semaines en double aveugle, placebo- phase de traitement contrôlée et une phase de suivi de 4 semaines.

Sujets : patients diabétiques de type 2 et maladies coronariennes (CAD) ne nécessitant pas de revascularisation ou ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) mais cliniquement stables au moment de la visite de dépistage, avec un contrôle glycémique sous-optimal (HbA1c 7,0-8,5 %) sur leur régime anti-hyperglycémique actuel

Les sujets seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de la dapagliflozine ou un placebo.

Les sujets subiront une évaluation de dépistage au cours de la période de 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude le jour 1.

L'objectif principal est d'évaluer l'effet de la dapagliflozine sur la sensibilité myocardique à l'insuline. L'objectif secondaire est d'évaluer la fonction cardiaque globale et les effets systémiques métaboliques de la dapagliflozine et le contrôle glycémique.

L'étude vise à recruter des patients atteints de diabète de type 2 avec un contrôle glycémique sous-optimal et atteints de maladies coronariennes (CAD) ne nécessitant pas de revascularisation ou ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) mais cliniquement stables, qui ont déjà subi, dans le cadre d'une évaluation cardiologique de routine, un positon tomographie par émission (TEP) 13NH3 scan afin d'évaluer la fonction cardiovasculaire. Ainsi, l'étude vise à évaluer si l'amélioration du métabolisme cardiaque obtenue avec la dapagliflozine est supérieure à celle obtenue avec la pratique clinique normale (selon les normes de soins).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This Phase III, single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to evaluate the impact of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity, global cardiac function, metabolic effects, and glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D) and stable coronary artery disease (CAD). The study consists of three phases: a 14-day screening phase (Days -14 to -1), a 4-week double-blind treatment phase, and a 4-week follow-up phase.

Patients eligible for this study must have suboptimal glycemic control (HbA1c 7.0-8.5%) on a stable anti-hyperglycemic regimen and meet specific inclusion criteria, including a history of stable CAD with ≥30% coronary stenosis or prior percutaneous coronary intervention (PCI) performed at least six months prior to screening, without an indication for revascularization. These patients should have undergone a routine 13N-ammonia PET-CT scan to assess cardiovascular function before enrollment.

During the study, participants are randomized in a 1:1 ratio to receive either 10 mg dapagliflozin or a placebo tablet, administered orally once daily for four weeks. Key assessments include a euglycemic hyperinsulinemic clamp to measure myocardial glucose uptake (MGU) and systemic glucose metabolism. The primary outcome focuses on the change in MGU, reflecting myocardial insulin sensitivity, while secondary outcomes evaluate:

Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT.

Left ventricular function: Assessed at rest and during pharmacological stress via Gated-PET with 13N-ammonia.

Metabolic effects on adipose tissue: Quantitative FDG uptake in pericardial, perirenal, and interscapular fat, measured as SUVmax.

Glycemic control: Changes in fasting glucose concentration and glycated hemoglobin (HbA1c).

Gut microbiota composition: Analyzed at the class, genus, and species levels to assess systemic metabolic effects.

The study aims to enroll patients aged 40-75 years, with a body mass index (BMI) between 25 and 35 kg/m² and a diabetes duration of less than 10 years. Patients with type 1 diabetes, recent myocardial infarction, severe renal or hepatic impairment, or contraindications to study procedures or medications are excluded.

At the end of 4 week-trial, all the patients in the placebo group will start therapy with dapagliflozin.

All the patients will be followed up every 4 years. Coronary flow reserve (CFR): Determined as the ratio of myocardial blood flow (MBF) during pharmacological stress to MBF at rest, measured using PET-CT, will be re-evaluated at the end follow up.

This trial seeks to determine whether the metabolic and cardiac improvements achieved with dapagliflozin are superior to those achieved with standard clinical practice, aligning with current Standards of Care. The results will provide robust evidence on the role of SGLT2 inhibitors in addressing the residual cardiovascular risk in T2D patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • RM
      • Rome, RM, Italie, 00168
        • Center For Endocrine and Metabolic Diseases - Catholic University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude

  2. Sujets féminins ou masculins âgés de 40 à 75 ans inclus. Patientes qui ont été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie ou ligature des trompes) au moins 12 mois avant le dépistage, ou qui sont ménopausées et n'ont pas eu de saignements menstruels réguliers pendant au moins un (1) an avant le dépistage. La ménopause sera confirmée par un taux plasmatique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 UI/mL lors de la sélection, ou Femmes en âge de procréer désireuses de ne pas initier une grossesse au cours de l'étude, et femmes non allaitantes.

    Hommes ayant des relations avec des femmes en âge de procréer désireuses de ne pas obtenir de grossesse au cours de l'étude ;

  3. Patients atteints de diabète de type 2
  4. Patients atteints de coronaropathie établie et stable, définie comme une sténose coronarienne ≥ 30 % dans au moins un vaisseau coronaire majeur lors d'une angiographie coronarienne invasive (ICA) ou d'une angiographie par tomodensitométrie (CTA) réalisée dans les 12 mois suivant le dépistage et sans indication de revascularisation ou sans preuve de resténose critique, s'il a déjà subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) (> 6 mois).
  5. Patients ayant une indication clinique de TEP-TDM à l'ammoniac 13N, telle qu'établie par un cardiologue, un médecin spécialiste en médecine nucléaire ou un diabétologue.
  6. Patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) égal ou supérieur à 25 kg/m2 mais inférieur à 35 kg/m2 [IMC = poids (kg) / taille au carré (m2)]
  7. Patients avec une HbA1c comprise entre 7,0 % et 8,5 %, selon les conditions cliniques réelles des patients ;
  8. Patients dont la durée du diabète est < 10 ans ;
  9. Patients sous traitement médical stable [y compris d'autres agents anti-hyperglycémiants (voir Tableau 1, section 5.2.1 pour tous les traitements autorisés, selon le traitement standard actuel) ; la pioglitazone et le traitement à l'insuline basal-bolus sont exclus, comme indiqué dans les critères d'exclusion 15] pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage (y compris la dose d'insuline stable définie comme aucune variation de plus de 30 % de la dose quotidienne d'insuline au cours des 3 mois précédents .
  10. Patients avec peptide C à jeun > 1 ng/mL (0,33 nmol/L) à la visite 0

Critère d'exclusion:

  1. Diabète de type 1 (tel qu'évalué par les antécédents médicaux); diagnostic antérieur de diabète auto-immun latent de l'adulte (LADA), et/ou ne remplissant pas les critères d'inclusion #10
  2. Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique
  3. Classe NYHA III ou IV
  4. Une angine instable
  5. Revascularisation antérieure (soit une intervention coronarienne percutanée, soit un pontage aortocoronarien) au cours des <6 derniers mois avant le dépistage
  6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (≤ 50%)
  7. Probabilité accrue de développer une acidocétose diabétique (antécédents d'acidocétose diabétique, consommation d'alcool, déshydratation par déplétion volémique, affections cliniques provoquant diarrhée, vomissements et anorexie)
  8. Insuffisance rénale modérée à sévère (eGFR<60 ml/min/1.73m2 tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD] ou d'insuffisance rénale terminale); protéinurie manifeste, définie comme un rapport microalbumine/Cr urinaire ponctuel > 300 mg/g lors du dépistage (visite 0)
  9. Dysfonctionnement hépatique sévère
  10. Asthme
  11. Pression artérielle non contrôlée
  12. Tachy- ou bradyarythmies symptomatiques
  13. Antécédent d'infarctus aigu du myocarde
  14. Contre-indications à l'adénosine : hypersensibilité connue à l'adénosine ou à l'un des excipients ; maladie du sinus, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré (sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel) ; maladie pulmonaire obstructive chronique avec signes de bronchospasme (par ex. l'asthme bronchique ); syndrome du QT long ; hypotension sévère; états décompensés de l'insuffisance cardiaque
  15. Utilisation de la pioglitazone ; utilisation de diurétiques de l'anse ; l'insulinothérapie basale-bolus; utilisation de stéroïdes systémiques moins de 3 jours avant la visite de dépistage (visite 0)
  16. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
  17. Incapacité à donner un consentement éclairé
  18. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours
  19. Patients ayant des antécédents de cancer du sein, de la vessie et de la prostate
  20. Patients qui subiront des interventions chirurgicales
  21. Patients présentant une infection aiguë des voies urinaires
  22. Patients ayant des antécédents d'intolérance au galactose et au lactose
  23. Conditions médicales graves / incontrôlées, provoquant une déplétion du volume de liquide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: A-placebo
Comprimé pelliculé vert, uni, en forme de losange (voie orale), ne contenant pas de principe actif ; une fois par jour, pendant 4 semaines
Autre: Placebo
placebo
Expérimental: B - médicament expérimental
Comprimé de dapagliflozine disponible à la dose de 10 mg, une fois par jour, pendant 4 semaines
Médicament: Dapagliflozine 10Mg Comprimé
La dapagliflozine sera administrée conformément à la posologie approuvée et à la dose approuvée, comme indiqué par l'indication sanitaire locale et par la brochure sur le médicament.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la dapagliflozine sur la sensibilité myocardique à l'insuline
Délai: 4 semaines
Absorption myocardique du glucose (MGU) umol/min/gr pendant le clamp hyperinsulinémique euglycémique : changement par rapport à la ligne de base
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sur la réserve de flux coronaire [Résultat secondaire principal]
Délai: 4 semaines
Réserve de débit coronaire (CFR) obtenue en tant que rapport entre le débit sanguin myocardique (ml/min/g) (MBF) pendant le stress pharmacologique et le MBF au repos : changement par rapport à la ligne de base
4 semaines
3. Brunissement du tissu adipeux blanc : changement par rapport à la ligne de base
Délai: 4 semaines
Mesure quantitative de l'absorption du FDG dans la graisse péricardique, périrénale et interscapulaire par l'étude FDG PET-CT du corps entier, exprimée en volume d'absorption standard maximum (SUVmax) (changement par rapport à la ligne de base)
4 semaines
Effets métaboliques systémiques de la dapagliflozine
Délai: 4 semaines
Absorption de glucose dans l'ensemble du corps calculée en mg/kg/min pendant le clamp euglycémique hyperinsulinémique : changement par rapport à la ligne de base
4 semaines
Effet sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos
Délai: 4 semaines
Absorption de glucose dans l'ensemble du corps calculée en mg/kg/min pendant le clamp euglycémique hyperinsulinémique : changement par rapport à la ligne de base
4 semaines
Effet sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche lors d'un stress pharmacologique
Délai: 4 semaines
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (pourcentage %) mesurée par Gated-PET avec de l'ammoniac 13N pendant un stress pharmacologique : changement par rapport à la ligne de base
4 semaines
Changement de la concentration de glucose à jeun par rapport à la ligne de base
Délai: 4 semaines
Mesuré en tant que concentration de glucose à jeun (mg/dl) : variation par rapport à la valeur initiale
4 semaines
Changement du contrôle glycémique par rapport à la ligne de base
Délai: 4 semaines
Mesurée en hémoglobine glyquée (HbA1c) (pourcentage %) : changement par rapport à la valeur initiale
4 semaines
Changement de la composition du microbiote intestinal par rapport à la ligne de base
Délai: 4 semaines
Analyse de la composition du microbiote intestinal aux niveaux de la classe, du genre et de l'espèce : changement par rapport à la ligne de base
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Giaccari Andrea

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrea Giaccari, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2017

Première publication (Réel)

18 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-003614-27

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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