Auswirkungen der SGLT2-Hemmung auf die myokardiale Insulinsensitivität (DapaHeart)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren

2. Weibliche oder männliche Probanden im Alter zwischen 40 und 75 einschließlich. Patienten, die mindestens 12 Monate vor dem Screening chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie oder Tubenligatur) wurden oder postmenopausal sind und mindestens ein (1) Jahr vor dem Screening keine regelmäßigen Menstruationsblutungen hatten. Die Menopause wird durch einen Plasmaspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von > 35 IE/ml beim Screening bestätigt, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, im Verlauf der Studie keine Schwangerschaft einzuleiten, und nicht stillende Frauen.

   Männer mit Beziehungen zu gebärfähigen Frauen, die bereit sind, im Verlauf der Studie keine Schwangerschaft herbeizuführen;

3. Patienten mit Typ-2-Diabetes
4. Patienten mit etablierter, stabiler KHK, definiert als ≥ 30 % Koronarstenose in mindestens einem großen Koronargefäß bei invasiver Koronarangiographie (ICA) oder Computertomographie-Angiographie (CTA), die innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde, und ohne Indikation zur Revaskularisierung oder ohne Nachweis einer kritischen Restenose, wenn sie zuvor einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen wurden (> 6 Monate).
5. Patienten mit einer von einem Kardiologen, Nuklearmediziner oder Diabetologen festgestellten klinischen Indikation für 13N-Ammoniak-PET-CT.
6. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) gleich oder größer als 25 kg/m2, aber weniger als 35 kg/m2 [BMI = Gewicht (kg) / Größe zum Quadrat (m2)]
7. Patienten mit einem HbA1c zwischen 7,0 % und 8,5 %, je nach aktuellem klinischen Zustand der Patienten;
8. Patienten mit Diabetesdauer < 10 Jahre;
9. Patienten mit stabiler medikamentöser Therapie [einschließlich anderer antihyperglykämischer Wirkstoffe (siehe Tabelle 1, Abschnitt 5.2.1 für alle zulässigen Therapien gemäß der aktuellen Standardbehandlung); Pioglitazon und Basal-Bolus-Insulinbehandlung sind ausgeschlossen, wie in den Ausschlusskriterien 15] für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch angegeben (einschließlich stabiler Insulindosis, definiert als keine Änderung der täglichen Insulindosis von mehr als 30 % innerhalb der vorangegangenen 3 Monate). .
10. Patienten mit Nüchtern-C-Peptid > 1 ng/ml (0,33 nmol/l) bei Besuch 0

Ausschlusskriterien:

1. Typ-1-Diabetes (wie anhand der Krankengeschichte festgestellt); frühere Diagnose von Latent Autoimmune Diabetes of Adults (LADA) und oder Nichterfüllung der Einschlusskriterien Nr. 10
2. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nicht-ketotischen Komas
3. NYHA Klasse III oder IV
4. Instabile Angina pectoris
5. Vorherige Revaskularisation (entweder perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Transplantation) in den letzten <6 Monaten vor dem Screening
6. Reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (≤ 50 %)
7. Erhöhte Wahrscheinlichkeit, eine diabetische Ketoazidose zu entwickeln (DKA in der Anamnese, Alkoholkonsum, Volumenmangel, Dehydratation, klinische Zustände, die Durchfall, Erbrechen und Anorexie verursachen)
8. Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 berechnet durch die Gleichung „Diätmodifikation bei Nierenerkrankungen“ [MDRD] oder Nierenerkrankung im Endstadium); Offensichtliche Proteinurie, definiert als Mikroalbumin/Cr-Verhältnis im Spot-Urin von > 300 mg/g beim Screening (Besuch 0)
9. Schwere Leberfunktionsstörung
10. Asthma
11. Unkontrollierter Blutdruck
12. Symptomatische Tachy- oder Bradyarrhythmien
13. Vorheriger akuter Myokardinfarkt
14. Kontraindikationen für Adenosin: bekannte Überempfindlichkeit gegen Adenosin oder einen der sonstigen Bestandteile; Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen Schrittmacher); chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Anzeichen von Bronchospasmus (z. Bronchialasthma ); langes QT-Syndrom; schwere Hypotonie; dekompensierte Zustände der Herzinsuffizienz
15. Verwendung von Pioglitazon; Verwendung von Schleifendiuretika; Basal-Bolus-Insulintherapie; Verwendung von systemischen Steroiden weniger als 3 Tage vor dem Screening-Besuch (Besuch 0)
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Studienmedikaments
17. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen
19. Patienten mit Brust-, Blasen- und Prostatakrebs in der Vorgeschichte
20. Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen
21. Patienten mit akuter Harnwegsinfektion
22. Patienten mit einer Vorgeschichte von Galactose- und Lactose-Intoleranz
23. Schwere/unkontrollierte Erkrankungen, die zu einem Flüssigkeitsmangel führen