Efectos de la inhibición de SGLT2 sobre la sensibilidad a la insulina del miocardio (DapaHeart)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio

2. Sujetos de sexo femenino o masculino con edades comprendidas entre 40 y 75 años inclusive. Pacientes que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía o ligadura de trompas) al menos 12 meses antes de la selección, o que sean posmenopáusicas y no hayan tenido sangrado menstrual regular durante al menos un (1) año antes de la selección. La menopausia se confirmará mediante un nivel plasmático de hormona estimulante del folículo (FSH) de > 35 UI/mL en la selección, o Mujeres en edad fértil que no deseen iniciar un embarazo durante el transcurso del estudio, y mujeres que no estén en período de lactancia.

   Hombres que tengan relaciones con mujeres en edad fértil y que no estén dispuestos a procurar un embarazo durante el curso del estudio;

3. Pacientes con diabetes tipo 2
4. Pacientes con CAD estable establecida, definida como ≥30 % de estenosis coronaria en al menos un vaso coronario importante en angiografía coronaria invasiva (ICA) o angiografía por tomografía computarizada (CTA) realizada dentro de los 12 meses posteriores a la selección y sin indicación de revascularización o sin evidencia de reestenosis crítica, si se sometió previamente a una intervención coronaria percutánea (ICP) (> 6 meses).
5. Pacientes con indicación clínica de PET-TC con 13N-amoníaco, establecida por un cardiólogo, médico nuclear o diabetólogo.
6. Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 25 kg/m2 pero inferior a 35 kg/m2 [IMC = Peso (kg) / Altura al cuadrado (m2)]
7. Pacientes con una HbA1c entre 7,0% y 8,5%, según las condiciones clínicas reales de los pacientes;
8. Pacientes con diabetes de duración <10 años;
9. Pacientes con terapia médica estable [incluidos otros agentes antihiperglucemiantes (consulte la Tabla 1, sección 5.2.1 para todas las terapias permitidas, según el tratamiento estándar actual); Se excluyen los tratamientos con pioglitazona e insulina en bolo basal, según se informa en los criterios de exclusión 15] durante al menos 3 meses antes de la visita de selección (incluida la dosis de insulina estable definida como ninguna variación de más del 30 % en la dosis diaria de insulina en los 3 meses anteriores). .
10. Pacientes con péptido C en ayunas > 1 ng/ml (0,33 nmol/l) en la visita 0

Criterio de exclusión:

1. diabetes tipo 1 (evaluada por historial médico); diagnóstico previo de Diabetes Autoinmune Latente de Adultos (LADA), y o no cumplir con los criterios de inclusión #10
2. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico
3. NYHA clase III o IV
4. angina inestable
5. Revascularización previa (ya sea intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria) en los últimos <6 meses antes de la selección
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (≤ 50%)
7. Mayor probabilidad de desarrollar cetoacidosis diabética (antecedentes de CAD, consumo de alcohol, deshidratación por depleción de volumen, condiciones clínicas que causan diarrea, vómito y anorexia)
8. Insuficiencia renal de moderada a grave (FGe <60 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD] o enfermedad renal en etapa terminal); proteinuria manifiesta, definida como una proporción de microalbúmina/Cr en orina puntual de >300 mg/g en la selección (visita 0)
9. Disfunción hepática grave
10. Asma
11. Presión arterial descontrolada
12. Taquiarritmias o bradiarritmias sintomáticas
13. Infarto agudo de miocardio previo
14. Contraindicaciones a la adenosina: hipersensibilidad conocida a la adenosina oa alguno de los excipientes; síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con un marcapasos artificial en funcionamiento); enfermedad pulmonar obstructiva crónica con evidencia de broncoespasmo (p. asma bronquial ); síndrome de QT largo; hipotensión severa; estados descompensados ​​de insuficiencia cardiaca
15. Uso de pioglitazona; uso de diuréticos de asa; terapia de insulina en bolo basal; uso de esteroides sistémicos menos de 3 días antes de la visita de selección (Visita 0)
16. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes del fármaco del estudio
17. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
18. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los 30 días anteriores
19. Pacientes con antecedentes de cáncer de mama, vejiga y próstata
20. Pacientes que se someterán a procedimientos quirúrgicos.
21. Pacientes con infección aguda del tracto urinario
22. Pacientes con antecedentes de intolerancia a la galactosa y la lactosa
23. Afecciones médicas graves/no controladas, que causan depleción del volumen de líquido