Effetti dell'inibizione del SGLT2 sulla sensibilità miocardica all'insulina (DapaHeart)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

2. Soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra i 40 e i 75 anni compresi. Pazienti che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o legatura delle tube) almeno 12 mesi prima dello screening o sono in postmenopausa che non hanno avuto sanguinamento mestruale regolare per almeno un (1) anno prima dello screening. La menopausa sarà confermata da un livello plasmatico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 UI/mL allo screening, o Donne in età fertile disposte a non iniziare una gravidanza durante il corso dello studio e donne che non allattano.

   Uomini che hanno rapporti con donne in età fertile disposti a non procurarsi una gravidanza durante il corso dello studio;

3. Pazienti con diabete di tipo 2
4. Pazienti con CAD stabilita e stabile, definita come stenosi coronarica ≥30% in almeno un vaso coronarico maggiore all'angiografia coronarica invasiva (ICA) o all'angiografia con tomografia computerizzata (TCA) eseguita entro 12 mesi dallo screening e senza indicazione alla rivascolarizzazione o senza evidenza di restenosi critica, se precedentemente sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) (>6 mesi).
5. Pazienti con indicazione clinica per 13N-ammoniaca PET-TC, come stabilito da un cardiologo, medico di medicina nucleare o diabetologo.
6. Pazienti con un indice di massa corporea (BMI) uguale o superiore a 25 kg/m2 ma inferiore a 35 kg/m2 [BMI = Peso (kg) / Altezza al quadrato (m2)]
7. Pazienti con una HbA1c compresa tra 7,0% e 8,5%, secondo le effettive condizioni cliniche dei pazienti;
8. Pazienti con durata del diabete <10 anni;
9. Pazienti con terapia medica stabile [inclusi altri agenti anti-iperglicemici (vedere Tabella 1, paragrafo 5.2.1 per tutte le terapie consentite, secondo l'attuale trattamento standard); sono esclusi il trattamento con pioglitazone e insulina basal-bolus, come riportato nei criteri di esclusione 15] per almeno 3 mesi prima della visita di screening (inclusa la dose stabile di insulina definita come nessuna variazione superiore al 30% nella dose giornaliera di insulina nei 3 mesi precedenti .
10. Pazienti con peptide C a digiuno > 1 ng/mL (0,33 nmol/L) alla visita 0

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo 1 (valutato dall'anamnesi); precedente diagnosi di diabete autoimmune latente dell'adulto (LADA) e o non soddisfa i criteri di inclusione n. 10
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico
3. Classe NYHA III o IV
4. Angina instabile
5. Precedente rivascolarizzazione (intervento coronarico percutaneo o innesto di bypass coronarico) negli ultimi <6 mesi prima dello screening
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (≤ 50%)
7. Aumento della probabilità di sviluppare chetoacidosi diabetica (storia di DKA, consumo di alcol, disidratazione da deplezione di volume, condizioni cliniche che causano diarrea, vomito e anoressia)
8. Compromissione renale da moderata a grave (eGFR<60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale [MDRD] o malattia renale allo stadio terminale); Proteinuria conclamata, definita come rapporto Microalbumina/Cr nelle urine spot >300 mg/g allo screening (Visita 0)
9. Grave disfunzione epatica
10. Asma
11. Pressione sanguigna incontrollata
12. Tachicardie o bradiaritmie sintomatiche
13. Pregresso infarto miocardico acuto
14. Controindicazioni all'adenosina: nota ipersensibilità all'adenosina o ad uno qualsiasi degli eccipienti; sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado (eccetto nei pazienti con pacemaker artificiale funzionante); malattia polmonare cronica ostruttiva con evidenza di broncospasmo (ad es. asma bronchiale ); sindrome del QT lungo; grave ipotensione; stati scompensati di scompenso cardiaco
15. Uso di pioglitazone; uso di diuretici dell'ansa; terapia insulinica basale-bolo; uso di steroidi sistemici meno di 3 giorni prima della visita di screening (Visita 0)
16. - Ipersensibilita' nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco oggetto dello studio
17. Impossibilità di fornire il consenso informato
18. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti
19. Pazienti con storia di cancro al seno, alla vescica e alla prostata
20. Pazienti che saranno sottoposti a procedure chirurgiche
21. Pazienti con infezione acuta delle vie urinarie
22. Pazienti con anamnesi di intolleranza al galattosio e al lattosio
23. Condizioni mediche gravi/incontrollate, che causano deplezione del volume liquido