Effecten van SGLT2-remming op myocardiale insulinegevoeligheid (DapaHeart)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures

2. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen tussen de 40 en 75 jaar. Patiënten die chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie of afbinden van de eileiders) ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening, of postmenopauzale patiënten zijn die gedurende ten minste één (1) jaar voorafgaand aan de screening geen regelmatige menstruele bloeding hebben gehad. De menopauze wordt bevestigd door een plasmaspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) van > 35 IE/ml bij de screening, of door vrouwen die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek geen zwangerschap willen beginnen, en door vrouwen die geen borstvoeding geven.

   mannen die een relatie hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden en bereid zijn tijdens het onderzoek geen zwangerschap te krijgen;

3. Patiënten met diabetes type 2
4. Patiënten met gevestigde, stabiele CAD, gedefinieerd als ≥30% coronaire stenose in ten minste één groot coronair vat op invasieve coronaire angiografie (ICA) of computertomografie-angiografie (CTA) uitgevoerd binnen 12 maanden na screening en geen indicatie voor revascularisatie of zonder bewijs van kritieke restenose, indien eerder onderworpen aan percutane coronaire interventie (PCI) (> 6 maanden).
5. Patiënten met een klinische indicatie voor 13N-ammonia PET-CT, zoals vastgesteld door een cardioloog, nucleair geneeskundige of diabetoloog.
6. Patiënten met een body mass index (BMI) gelijk aan of groter dan 25 kg/m2 maar minder dan 35 kg/m2 [BMI = gewicht (kg) / lengte in het kwadraat (m2)]
7. Patiënten met een HbA1c tussen 7,0% en 8,5%, afhankelijk van de werkelijke klinische toestand van de patiënten;
8. Patiënten met diabetesduur <10 jaar;
9. Patiënten met een stabiele medische behandeling [waaronder andere bloedglucoseverlagende middelen (zie Tabel 1, paragraaf 5.2.1 voor alle toegestane therapieën, volgens de huidige standaardbehandeling); Behandeling met pioglitazon en basaalbolusinsuline is uitgesloten, zoals gerapporteerd in de uitsluitingscriteria 15] gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (inclusief een stabiele insulinedosis gedefinieerd als geen variatie van meer dan 30% in de dagelijkse insulinedosis binnen de voorgaande 3 maanden .
10. Patiënten met nuchter C-peptide > 1 ng/ml (0,33 nmol/l) bij bezoek 0

Uitsluitingscriteria:

1. Type 1 diabetes (zoals beoordeeld door medische geschiedenis); eerdere diagnose van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen (LADA), en of niet voldoen aan inclusiecriteria #10
2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolair niet-ketotisch coma
3. NYHA klasse III of IV
4. Instabiele angina
5. Eerdere revascularisatie (hetzij percutane coronaire interventie of coronaire bypass-transplantaat) in de laatste <6 maanden vóór screening
6. Verminderde linkerventrikelejectiefractie (≤ 50%)
7. Verhoogde kans op het ontwikkelen van diabetische ketoacidose (voorgeschiedenis van DKA, alcoholgebruik, volumedepletie, uitdroging, klinische aandoeningen die diarree, braken en anorexia veroorzaken)
8. Matige tot ernstige nierinsufficiëntie (eGFR<60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de aanpassing van het dieet bij nierziekte [MDRD]-vergelijking of nierziekte in het eindstadium); openlijke proteïnurie, gedefinieerd als microalbumine/Cr-ratio in spoturine van >300 mg/g bij screening (bezoek 0)
9. Ernstige leverdisfunctie
10. Astma
11. Ongecontroleerde bloeddruk
12. Symptomatische tachy- of bradyaritmieën
13. Eerder acuut myocardinfarct
14. Contra-indicaties voor adenosine: bekende overgevoeligheid voor adenosine of voor één van de hulpstoffen; zieke-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (behalve bij patiënten met een functionerende kunstmatige pacemaker); chronische obstructieve longziekte met tekenen van bronchospasmen (bijv. bronchiale astma ); lang QT-syndroom; ernstige hypotensie; gedecompenseerde toestanden van hartfalen
15. Gebruik van pioglitazon; gebruik van lisdiuretica; basaal-bolusinsulinetherapie; gebruik van systemische steroïden minder dan 3 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (Bezoek 0)
16. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel
17. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de voorgaande 30 dagen
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van borst-, blaas- en prostaatkanker
20. Patiënten die chirurgische ingrepen zullen ondergaan
21. Patiënten met een acute urineweginfectie
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor galactose en lactose
23. Ernstige/ongecontroleerde medische aandoeningen die uitputting van het vloeistofvolume veroorzaken